AdAPT 시험; 동종 소아 이식 후 아데노바이러스 (AdAPT)
2021년 1월 5일 업데이트: Chimerix
고위험 소아 동종이계 조혈 이식 수혜자에서 브린시도포비르 대 아데노바이러스 치료 표준 치료의 안전성, 전반적인 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 연구
이 연구는 고위험군의 아데노바이러스(AdV) 감염 치료를 위해 현재의 표준 치료(SoC)와 비교하여 "단기 코스" 브린시도포비르(BCV) 요법의 안전성, 전반적인 내약성 및 항바이러스 활성을 평가하기 위해 설계되었습니다. (즉, T 세포가 고갈된) 소아 동종 조혈 세포 이식(HCT) 수용자.
치료 기간에 대한 바이러스학적 반응 기반 접근 방식을 평가하여 BCV 치료에 무작위로 배정된 피험자를 AdV 바이러스 혈증이 감지할 수 없는 것으로 확인될 때까지 또는 최대 16주의 치료 기간 중 먼저 발생하는 기간까지 치료했습니다.
이 연구에 사용된 BCV 제제는 경구용 정제/현탁제였습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 고위험(즉, T 세포 고갈 및/또는 비관련 제대혈 이식편, 또는 이식 후 시클로포스파미드 투여와 함께 일배체 공여자로부터의 T 세포 풍부 이식편) 동종이계 HCT.
적격 이식 후 혈장에서 AdV가 검출된 피험자는 연구 참여를 위해 선별될 수 있습니다.
적용 가능한 모든 등록 기준을 충족한 피험자는 2:1 비율로 무작위 배정되어 BCV 또는 SoC(즉, 조사자 지정 요법)를 받았습니다.
이 연구에 사용된 BCV 제제는 경구용 정제/현탁제였습니다.
피험자는 이식 후 100일 이내에 무작위 배정되었습니다. 연구 목적을 위해 무작위 배정일을 1일로 정의했습니다.
무작위배정 동안 피험자는 다음 변수에 따라 계층화되었습니다: 무작위배정 이전에 지정된 중앙 바이러스 실험실에서 사용할 수 있는 마지막 AdV 바이러스혈증(≥10,000 copies/mL 대 <10,000 copies/mL) 측정, 이식에서 무작위배정까지의 시간(≥28일 대 <10,000 copies/mL) 28일 미만), T 세포 고갈 방법론(알렘투주맙 또는 체외 고갈 대 항 흉선 세포 글로불린[ATG] 또는 T 세포 고갈 없음).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Leiden, 네덜란드, 2333
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Utrecht, 네덜란드, 3584
- Princess Maxima Center Utrecht
-
-
-
-
-
Berlin, 독일, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, 독일, 72076
- Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, 독일, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98105
- University of Washington-Seattle Childrens Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Dublin, 아일랜드, D12 N512
- Our Lady's Children Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, 영국, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, 영국, G51 4TF
- Royal Hospital for Sick Children
-
London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
London, 영국, W2 1NY
- St Marys Hospital
-
London, 영국, WCIN 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, 영국, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield, 영국, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Tyneside
-
Newcastle Upon Tyne, Tyneside, 영국, NE1 4LP
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, 영국, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, 영국, LS1 3EX
- Leeds Children's Hospital
-
-
-
-
-
Monza, 이탈리아, 20900
- Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
-
Roma, 이탈리아, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, 폴란드, 50-556
- Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Lyon, 프랑스, 69008
- IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
-
Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, 프랑스, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
피험자는 2개월에서 18세 미만(미국에서는 26세 미만)의 고위험 동종 조혈 세포 이식(HCT) 수혜자로 무작위 배정 7일(1일) 이내에 아데노바이러스(AdV) 바이러스 혈증 기준을 충족했으며, 다른 모든 자격 기준. 고위험군은 다음 중 하나를 받은 것으로 정의되었습니다.
T 세포 고갈 이식:
- 양성 선택적(예: CD34+ 세포) 또는 음성 선택(예: 컬럼 여과에 의한 T 세포 수용체 α/β 또는 CD3+ 세포 제거)을 통한 생체외 T 세포 고갈; 또는
- 이식 전 10일 이내 또는 이식 후 및 1일 이전에 투여된 ATG(누적 용량 ≥3 mg/kg 토끼 유래 ATG 또는 ≥30 mg/kg 말 유래 ATG)를 사용한 혈청요법; 또는
- 이식 전 30일 이내에 또는 이식 후 및 1일 이전에 임의의 시점에 투여된 알렘투주맙을 사용한 혈청요법; 또는
- T 세포 고갈이 있거나 없는 비혈연 기증자의 제대혈 이식, 또는
- 이식 후 및 1일 이전에 고용량 시클로포스파미드(예: 누적 용량 ≥100 mg/kg)를 투여한 일배체 기증자의 T 세포 충만 이식편.
피험자는 이식 후 100일 이내에 적격 AdV 바이러스 혈증이 있어야 하며, 이는 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 지정된 중앙 바이러스 실험실에서 48시간 이상 떨어진 AdV DNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 검사 결과 2회 연속에서 ≥1000 copies/mL의 AdV 바이러스 혈증이 확인되었으며, 두 번째 결과가 첫 번째 결과보다 큽니다. 또는
- 지정된 중앙 바이러스 실험실에서 단일 AdV 바이러스 혈증 결과 ≥10,000 copies/mL 이전에 정맥 내(IV) cidofovir(CDV)로 치료받은 피험자는 21일 이내에 IV CDV에 대한 누적 노출이 10 mg/kg 이하일 수 있습니다. 1일 전.
연구 참여에 대한 서면 동의서(해당되는 경우 동의서 포함)는 국가 또는 지역 법률 및 제도적 관행에 따라 각 피험자와 그/그녀의 법적 보호자로부터 얻었습니다.
제외 기준:
- 모든 미국 국립 보건원(NIH)/국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 4등급 설사(즉, 긴급 개입이 필요한 생명을 위협하는 결과)가 1일 이전 7일 이내.
- 모든 CTCAE 2등급 또는 3등급 설사(즉, 기준선[이식 전] 설사량보다 4배/일 이상 증가), AdV에 기인하지 않는 한, 1일 전 7일 이내.
- NIH 4기 급성 이식편대숙주병(GVHD) 피부(즉, 수포 형성을 동반한 전신 홍피증) 1일 전 7일 이내.
- 1일 전 7일 이내의 NIH 단계 ≥2 간 급성 GVHD(즉, 빌리루빈 >3mg/dL[SI: >51μmol/L]).
- NIH 단계 ≥2 장의 급성 GVHD(즉, 소아 환자의 경우 설사 >556mL/m2/일[또는 미국 센터의 젊은 성인의 경우 >1000mL/일] 또는 장폐색증을 동반하거나 동반하지 않는 중증 복통 ) 1일 전 7일 이내.
- 불량한 임상적 예후(활동성 악성 종양 또는 1일 전 7일 이내에 신장 관류를 위한 저용량(예: ≤5 μg/kg/min) 도파민 이외의 승압제 사용 포함).
- 1일 전 7일 이내에 기계적 환기 요구 사항 또는 1일 전 7일 이내에 24시간 초과 동안 지속적인 산소 공급 요구 사항.
- 동시 HIV, 활동성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염.
- 범위를 벗어난 실험실 결과(알라닌 아미노전이효소 >5x 정상 상한[ULN], 아스파르테이트 아미노전이효소 >5x ULN, 총 빌리루빈 >3mg/dL[SI: >51µmol/L] 또는 프로트롬빈 시간-국제 표준화 포함) 비율 >2x ULN) 1일 전 7일 이내.
- 예상 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min 또는 1일 전 7일 이내에 신대체 요법 사용.
- 이전에 언제든지 BCV를 수령했거나 1일 전 48시간 이내에 CDV(IV 또는 수포내) 또는 레터모비어를 수령했습니다.
- 1일 전 6주 이내에 임의의 항AdV 특이 세포 기반 요법을 받았거나 이전에 언제든지 항AdV 백신을 접종받았음.
해당되는 경우, 가임 여성 피험자(즉, 초경 전 아님)는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니었고, 성적으로 왕성한 경우 2가지 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의했습니다. - 효과적인 피임법. 성적으로 활동적이고 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자는 연구에 등록하는 동안 그리고 BCV의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 브린시도포비어
고위험 소아 동종 조혈 세포 이식(HCT) 수용자에서 아데노바이러스(AdV) 감염 치료를 위한 브린시도포비르(BCV). 브린시도포비르(BCV) 치료는 이식 후 100일 이내에 시작되었으며 최대 16주 동안 계속되었습니다. 브린시도포비르(BCV)는 AdV 바이러스혈증이 검출되지 않는 것으로 확인되면 중단되었습니다. 제1일에 동시 사이클로스포린을 투여받지 않은 피험자:
제1일에 사이클로스포린을 투여받은(또는 언제든지 사이클로스포린을 개시한) 피험자:
|
고위험 소아 동종 조혈 세포 이식(HCT) 수용자의 아데노바이러스 감염 치료를 위한 브린시도포비르(BCV).
다른 이름들:
|
|
다른: 치료의 표준
고위험 소아 동종이계 조혈 세포 이식(HCT) 수용자의 아데노바이러스 감염 치료를 위한 지역 제도적 치료 표준(SoC)(즉, 조사관 지정 요법). 이들 피험자의 관리는 피험자의 최선의 이익인 것으로 조사관에 의해 처방되었으며 감소된 면역억제(ergo, 치료 없음)를 포함하거나 포함하지 않는 "감시 및 대기" 접근법, 또는 다른 이용 가능한 치료 투여를 포함할 수 있습니다. 항 바이러스제, 가장 일반적으로 cidofovir 정맥 주사. 요법의 투여, 용량 및 요법, 면역 억제의 수정 및 모니터링을 포함하는 SoC에 관한 결정은 제도적 지침, 현지 관행 및 AdV 감염 관리를 위한 적용 가능한 지침에 따라 피험자를 돌보는 임상 팀의 책임이었습니다. . |
고위험 소아 동종이계 조혈 세포 이식(HCT) 수용자의 아데노바이러스 감염 치료를 위한 지역 제도적 치료 표준(SoC)(즉, 조사관 지정 요법).
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 아데노바이러스 바이러스혈증에 대한 농도-시간 곡선 아래의 시간 평균 면적(Log10 Copies/mL).
기간: 무작위화에서 무작위화 후 16주까지
|
이 연구의 1차 효능 종점은 무작위화부터 무작위화 후 16주차까지 혈장 아데노바이러스(AdV) 바이러스혈증(log10 copies/mL)에 대한 농도-시간 곡선 아래의 시간 평균 면적이었습니다.
연구에 등록된 피험자의 수가 적기 때문에 공식적인 효능 분석은 수행되지 않았습니다.
개별 피험자 AdV 바이러스혈증 프로파일은 표준 치료(SoC) 요법과 비교하여 브린시도포비르(BCV)의 차별적인 항아데노바이러스 효과를 보여줍니다.
|
무작위화에서 무작위화 후 16주까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 22일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 10일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 8일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 5일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .