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Die AdAPT-Studie; Adenovirus nach allogener pädiatrischer Transplantation (AdAPT)

5. Januar 2021 aktualisiert von: Chimerix

Studie zur Bewertung der Sicherheit, Gesamtverträglichkeit und antiviralen Aktivität von Brincidofovir im Vergleich zum Behandlungsstandard für die Behandlung des Adenovirus bei pädiatrischen allogenen hämatopoetischen Transplantationsempfängern mit hohem Risiko

Diese Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit, allgemeine Verträglichkeit und antivirale Aktivität einer Kurzzeittherapie mit Brincidofovir (BCV) im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard (SoC) zur Behandlung von Adenovirus (AdV)-Infektionen bei Hochrisikopatienten zu bewerten (d. h. T-Zell-depletierte) pädiatrische Empfänger von allogenen hämatopoetischen Zelltransplantaten (HCT). Es sollte ein auf das virologische Ansprechen ausgerichteter Ansatz für die Behandlungsdauer evaluiert werden, bei dem Patienten, die für eine BCV-Therapie randomisiert wurden, behandelt werden sollten, bis die AdV-Virämie als nicht nachweisbar bestätigt wurde oder bis zu maximal 16 Wochen Therapie, je nachdem, was zuerst eintrat. Die in dieser Studie verwendete BCV-Formulierung war eine orale Tablette/Suspension.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine randomisierte, offene, multizentrische Studie zur Sicherheit, allgemeinen Verträglichkeit und antiviralen Aktivität von BCV im Vergleich zu SoC bei pädiatrischen (und jungen Erwachsenen in den Vereinigten Staaten) Empfängern von Hochrisikopatienten (d. h. T-Zell-depletiertes und/oder nicht verwandtes Nabelschnurbluttransplantat oder ein T-Zell-repletiertes Transplantat von einem haploidentischen Spender mit Cyclophosphamid-Verabreichung nach der Transplantation) allogener HCT. Probanden, bei denen AdV nach ihrer qualifizierenden Transplantation im Plasma nachgewiesen wurde, könnten auf die Teilnahme an der Studie untersucht werden. Studienteilnehmer, die alle anwendbaren Aufnahmekriterien erfüllten, wurden in einem Verhältnis von 2:1 randomisiert, um entweder BCV oder SoC (d. h. eine vom Prüfarzt zugewiesene Therapie) zu erhalten. Die in dieser Studie verwendete BCV-Formulierung war eine orale Tablette/Suspension. Die Probanden wurden innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation randomisiert; für Studienzwecke wurde der Tag der Randomisierung als Tag 1 definiert. Während der Randomisierung wurden die Studienteilnehmer basierend auf den folgenden Variablen stratifiziert: letzte AdV-Virämie (≥10.000 Kopien/ml gegenüber <10.000 Kopien/ml) Messung, die vom benannten zentralen Virologielabor vor der Randomisierung verfügbar war, Zeit von der Transplantation bis zur Randomisierung (≥28 Tage gegenüber < 28 Tage) und T-Zell-Depletionsmethodik (Erhalt von Alemtuzumab oder Ex-vivo-Depletion versus Erhalt von Anti-Thymozyten-Globulin [ATG] oder kein T-Zell-Depletion).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Deutschland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Irland
      • Dublin, Irland, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Italien
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Niederlande, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Monate bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden waren Hochrisikoempfänger einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) im Alter von 2 Monaten bis < 18 Jahren (< 26 Jahre in den Vereinigten Staaten), die innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung (Tag 1) die Adenovirus (AdV)-Virämiekriterien erfüllten, und alle anderen Zulassungskriterien. Hohes Risiko wurde definiert als Erhalt von 1 der folgenden:

  • Ein T-Zell-depletiertes Transplantat:

    • Ex-vivo-T-Zell-Depletion über positive selektive (z. B. CD34+-Zelle) oder negative Selektion (z. B. T-Zell-Rezeptor-α/β- oder CD3+-Zell-Entfernung durch Säulenfiltration); oder
    • Serotherapie mit ATG (kumulative Dosis von ≥3 mg/kg ATG aus Kaninchen oder ≥30 mg/kg ATG aus Pferden), verabreicht innerhalb von 10 Tagen vor der Transplantation oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Transplantation und vor Tag 1; oder
    • Serotherapie mit Alemtuzumab, verabreicht innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Transplantation und vor Tag 1; oder
  • Ein Nabelschnurbluttransplantat von einem nicht verwandten Spender mit oder ohne T-Zell-Depletion, oder
  • Ein mit T-Zellen gefülltes Transplantat von einem haploidentischen Spender mit hochdosiertem Cyclophosphamid (z. B. kumulative Dosis von ≥ 100 mg/kg), das zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Transplantation und vor Tag 1 verabreicht wird.

Die Probanden müssen innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation eine qualifizierende AdV-Virämie gehabt haben, die wie folgt definiert wurde:

  1. Bestätigte AdV-Virämie von ≥1000 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden AdV-DNA-Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Testergebnissen, die im Abstand von ≥48 Stunden vom benannten zentralen Virologielabor gezogen wurden, wobei das zweite Ergebnis größer war als das erste; oder
  2. Ein einzelnes AdV-Virämie-Ergebnis von ≥ 10.000 Kopien/ml aus dem benannten zentralen Virologielabor Probanden, die zuvor mit intravenösem (IV) Cidofovir (CDV) behandelt wurden, könnten eine kumulative Exposition gegenüber IV CDV von nicht mehr als 10 mg/kg innerhalb von 21 Tagen aufweisen vor Tag 1.

Die schriftliche Einverständniserklärung (und gegebenenfalls die Zustimmung) zur Teilnahme an der Studie wurde von jedem Probanden und seinem/ihren Erziehungsberechtigten gemäß den nationalen oder lokalen Gesetzen und institutionellen Gepflogenheiten eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Alle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 4 der United States National Institutes of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) Grad 4 (d. h. lebensbedrohliche Folgen mit angezeigter dringender Intervention) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  2. Jeglicher Durchfall vom CTCAE-Grad 2 oder 3 (d. h. Anstieg von ≥ 4 Stuhlgängen/Tag gegenüber dem Ausgangswert [vor der Transplantation] Durchfallausscheidung), sofern nicht auf AdV zurückzuführen, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  3. Akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) der Haut im NIH-Stadium 4 (d. h. generalisierte Erythrodermie mit bullöser Bildung) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  4. NIH-Stadium ≥ 2 akute GVHD der Leber (d. h. Bilirubin > 3 mg/dl [SI: > 51 µmol/l]) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  5. NIH-Stadium ≥ 2 akute GVHD des Darms (d. h. Durchfall > 556 ml/m2/Tag für pädiatrische Patienten [oder > 1000 ml/Tag für junge Erwachsene nur in Zentren in den Vereinigten Staaten] oder starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus ) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  6. Schlechte klinische Prognose (einschließlich aktiver Malignität oder Verwendung von anderen Vasopressoren als niedrig dosiertem Dopamin (z. B. ≤ 5 µg/kg/min) zur Nierenperfusion innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  7. Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 oder Notwendigkeit einer anhaltenden Sauerstoffzufuhr für >24 Stunden innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  8. Gleichzeitige HIV-, aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
  9. Spezifizierte Laborergebnisse außerhalb des zulässigen Bereichs (einschließlich Alaninaminotransferase >5x der oberen Normgrenze [ULN], Aspartataminotransferase >5x ULN, Gesamtbilirubin >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L] oder international normalisierte Prothrombinzeit). Verhältnis >2x ULN) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  10. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder Anwendung einer Nierenersatztherapie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
  11. Vorheriger Erhalt von BCV zu einem beliebigen Zeitpunkt oder Erhalt von CDV (IV oder intravesikulär) oder Letermovir innerhalb von 48 Stunden vor Tag 1.
  12. Hat innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 eine anti-AdV-spezifische zellbasierte Therapie erhalten oder zuvor zu irgendeinem Zeitpunkt einen Anti-AdV-Impfstoff erhalten.

Gegebenenfalls waren weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. nicht vor der Menarche), die nicht schwanger waren oder stillten, und, wenn sie sexuell aktiv waren, damit einverstanden, zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, von denen eine eine Barrieremethode und die andere eine hochgradige sein musste - wirksame Verhütungsmethode. Männliche Probanden, sofern sie sexuell aktiv und in der Lage waren, ein Kind zu zeugen, stimmten zu, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten BCV-Dosis eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) zur Behandlung von Adenoviren (AdV)-Infektionen bei Hochrisiko-Empfängern von pädiatrischen allogenen hämatopoetischen Zelltransplantaten (HCT).

Die Behandlung mit Brincidofovir (BCV) begann spätestens 100 Tage nach der Transplantation und sollte maximal 16 Wochen fortgesetzt werden. Brincidofovir (BCV) wurde abgesetzt, sobald die AdV-Virämie als nicht nachweisbar bestätigt wurde.

Probanden, die an Tag 1 KEIN gleichzeitiges Ciclosporin erhielten:

  • Bei einem Körpergewicht von ≥ 48 kg eine 100-mg-Tablette zum Einnehmen zweimal täglich (oder 10 ml einer 10-mg/ml-Suspension zum Einnehmen, wenn keine Tabletten eingenommen werden können).
  • Bei < 48 kg Körpergewicht 2 mg/kg orales Volumen von 10 mg/ml Suspension zum Einnehmen BIW.

Probanden, die an Tag 1 Cyclosporin erhielten (oder zu einem beliebigen Zeitpunkt mit Cyclosporin begonnen haben):

  • 1,4 mg/kg (maximal 70 mg) orales Volumen von 10 mg/ml Suspension zum Einnehmen BIW.
  • 2 mg/kg (maximal 100 mg) orales Volumen von 10 mg/ml Suspension zum Einnehmen BIW, wenn Cyclosporin abgesetzt wird.
Arzneimittel: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) zur Behandlung von Adenovirusinfektionen bei pädiatrischen Hochrisikoempfängern von allogenen hämatopoetischen Zelltransplantaten (HCT).
Andere Namen:
  • BCV
Sonstiges: Pflegestandard

Lokaler institutioneller Versorgungsstandard (SoC) (d. h. vom Prüfer zugewiesene Therapie) für die Behandlung von Adenovirusinfektionen bei pädiatrischen Hochrisikoempfängern einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT).

Die Behandlung dieser Probanden wurde vom Prüfarzt als im besten Interesse der Probanden verordnet und kann einen „watch-and-wait“-Ansatz mit oder ohne verringerte Immunsuppression (ergo, keine Behandlung) oder eine Behandlungsverabreichung mit anderen verfügbaren enthalten Virostatika, am häufigsten Cidofovir intravenös.

Entscheidungen bezüglich SoC, einschließlich Verabreichung der Therapie, Dosis und Therapieschema, Modifikation der Immunsuppression und Überwachung, lagen in der Verantwortung des klinischen Teams, das sich um den Patienten kümmert, gemäß den institutionellen Richtlinien, lokalen Praktiken und geltenden Richtlinien für das Management von AdV-Infektionen .
Sonstiges: Pflegestandard
Lokaler institutioneller Versorgungsstandard (SoC) (d. h. vom Prüfer zugewiesene Therapie) für die Behandlung von Adenovirusinfektionen bei pädiatrischen Hochrisikoempfängern einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT).
Andere Namen:
  • SoC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitgemittelte Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Plasma-Adenovirus-Virämie (Log10 Kopien/ml).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 16 Wochen nach der Randomisierung
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für diese Studie war die zeitlich gemittelte Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Plasma-Adenovirus (AdV)-Virämie (log10 Kopien/ml) von der Randomisierung bis Woche 16 nach der Randomisierung. Aufgrund der geringen Anzahl an Studienteilnehmern wurden keine formalen Wirksamkeitsanalysen durchgeführt. AdV-Virämieprofile einzelner Probanden zeigen die unterschiedliche anti-adenovirale Wirkung von Brincidofovir (BCV) im Vergleich zur Standardtherapie (SoC).
Von der Randomisierung bis 16 Wochen nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Chimerix

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMX001-999

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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