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O ensaio AdAPT; Adenovírus após transplante pediátrico alogênico (AdAPT)

5 de janeiro de 2021 atualizado por: Chimerix

Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade geral e atividade antiviral de Brincidofovir versus padrão de tratamento para tratamento de adenovírus em receptores de transplante hematopoiético alogênico pediátrico de alto risco

Este estudo foi desenhado para avaliar a segurança, a tolerabilidade geral e a atividade antiviral da terapia com brincidofovir (BCV) de "curso curto", em comparação com o tratamento padrão atual (SoC), para o tratamento de infecções por adenovírus (AdV) em pacientes de alto risco (isto é, com depleção de células T) receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) pediátricos. Uma abordagem voltada para a resposta virológica para a duração do tratamento foi avaliada, na qual os indivíduos randomizados para terapia com BCV deveriam ser tratados até que a viremia AdV fosse confirmada como indetectável ou até um máximo de 16 semanas de terapia, o que ocorresse primeiro. A formulação de BCV utilizada neste estudo foi comprimido/suspensão oral.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo randomizado, aberto e multicêntrico da segurança, tolerabilidade geral e atividade antiviral do BCV, em comparação com o SoC, em receptores pediátricos (e adultos jovens nos Estados Unidos) de alto risco (ou seja, Enxerto de sangue do cordão umbilical sem células T e/ou não relacionado, ou enxerto repleto de células T de um doador haploidêntico com administração de ciclofosfamida pós-transplante) HCT alogênico. Indivíduos com AdV detectado no plasma após o transplante qualificado podem ser rastreados para participação no estudo. Os indivíduos que atenderam a todos os critérios de entrada aplicáveis ​​foram randomizados em uma proporção de 2:1 para receber BCV ou SoC (ou seja, terapia atribuída pelo investigador). A formulação de BCV utilizada neste estudo foi comprimido/suspensão oral. Os indivíduos foram randomizados dentro de 100 dias após o transplante; para fins de estudo, o dia da randomização foi definido como o Dia 1. Durante a randomização, os indivíduos foram estratificados com base nas seguintes variáveis: última viremia AdV (≥10.000 cópias/mL versus <10.000 cópias/mL) medição disponível no laboratório de virologia central designado antes da randomização, tempo desde o transplante até a randomização (≥28 dias versus <28 dias) e metodologia de depleção de células T (recebimento de alentuzumabe ou depleção ex vivo versus recebimento de globulina antitimócito [ATG] ou sem depleção de células T).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemanha, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • França
      • Lyon, França, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, França, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Holanda, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Itália
      • Monza, Itália, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Itália, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Polônia
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polônia, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Reino Unido, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Reino Unido, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 meses a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos eram receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) de alto risco com idade de 2 meses a <18 anos (<26 anos nos Estados Unidos) que atenderam aos critérios de viremia por adenovírus (AdV) dentro de 7 dias após a randomização (dia 1) e todos os outros critérios de elegibilidade. Alto risco foi definido como tendo recebido 1 dos seguintes:

  • Enxerto com depleção de células T:

    • depleção de células T ex vivo via seleção positiva seletiva (por exemplo, célula CD34+) ou seleção negativa (por exemplo, receptor de células T α/β ou remoção de células CD3+ por filtração em coluna); ou
    • Seroterapia com ATG (dose cumulativa de ≥3 mg/kg de ATG derivado de coelho ou ≥30 mg/kg de ATG derivado de equino) administrado dentro de 10 dias antes do transplante ou a qualquer momento após o transplante e antes do Dia 1; ou
    • Seroterapia com alemtuzumab administrado até 30 dias antes do transplante ou em qualquer momento pós-transplante e antes do Dia 1; ou
  • Um enxerto de sangue do cordão umbilical de um doador não aparentado com ou sem depleção de células T, ou
  • Um enxerto repleto de células T de um doador haploidêntico com alta dose de ciclofosfamida (por exemplo, dose cumulativa de ≥100 mg/kg) administrada a qualquer momento após o transplante e antes do Dia 1.

Os indivíduos devem ter tido viremia AdV qualificada dentro de 100 dias após o transplante, que foi definida como tendo:

  1. Viremia AdV confirmada de ≥1000 cópias/mL em 2 resultados consecutivos de teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) AdV obtidos com intervalo ≥48 horas do laboratório central de virologia designado, com o segundo resultado sendo maior que o primeiro; ou
  2. Um único resultado de viremia AdV de ≥10.000 cópias/mL do laboratório central de virologia designado Indivíduos que foram previamente tratados com cidofovir (CDV) intravenoso (IV) podem ter uma exposição cumulativa a CDV IV de não mais que 10 mg/kg em 21 dias antes do dia 1.

O consentimento informado por escrito (e consentimento, quando aplicável) para participar do estudo foi obtido de cada sujeito e seu(s) tutor(es) legal(is) de acordo com a legislação nacional ou local e a prática institucional.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer diarreia de grau 4 do National Institutes of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (ou seja, consequências com risco de vida com indicação de intervenção urgente) dentro de 7 dias antes do dia 1.
  2. Qualquer diarréia de Grau 2 ou 3 CTCAE (ou seja, aumento de ≥4 evacuações/dia em relação à produção diarreica basal [pré-transplante]), a menos que atribuída a AdV, dentro de 7 dias antes do Dia 1.
  3. Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) estágio 4 do NIH da pele (ou seja, eritrodermia generalizada com formação bolhosa) dentro de 7 dias antes do dia 1.
  4. Estágio NIH ≥2 GVHD agudo do fígado (isto é, bilirrubina >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L]) dentro de 7 dias antes do Dia 1.
  5. Estágio NIH ≥2 GVHD agudo do intestino (ou seja, diarreia > 556 mL/m2/dia para pacientes pediátricos [ou > 1.000 mL/dia para adultos jovens em centros nos Estados Unidos apenas] ou dor abdominal intensa com ou sem íleo ) dentro de 7 dias antes do Dia 1.
  6. Prognóstico clínico ruim (incluindo malignidade ativa ou uso de vasopressores que não sejam doses baixas (por exemplo, ≤5 µg/kg/min) de dopamina para perfusão renal dentro de 7 dias antes do Dia 1.
  7. Necessidade de ventilação mecânica dentro de 7 dias antes do Dia 1 ou necessidade de fornecimento sustentado de oxigênio por > 24 horas dentro de 7 dias antes do Dia 1.
  8. Infecção concomitante por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
  9. Resultados laboratoriais fora do intervalo especificados (incluindo alanina aminotransferase >5x o limite superior do normal [LSN], aspartato aminotransferase >5x LSN, bilirrubina total >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L] ou tempo de protrombina normalizado internacionalmente proporção >2x LSN) dentro de 7 dias antes do Dia 1.
  10. Depuração de creatinina estimada <30 mL/min ou uso de terapia renal substitutiva nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
  11. Recebimento prévio de BCV a qualquer momento ou recebimento de CDV (IV ou intravesicular) ou letermovir dentro de 48 horas antes do Dia 1.
  12. Recebeu qualquer terapia baseada em células anti-AdV específicas dentro de 6 semanas antes do Dia 1 ou recebeu anteriormente uma vacina anti-AdV a qualquer momento.

Quando aplicável, as mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pré-menarca) não estavam grávidas ou amamentando e, se sexualmente ativas, concordaram em usar 2 formas aceitáveis ​​de contracepção, 1 das quais deve ter sido um método de barreira e a outra altamente -método eficaz de contracepção. Indivíduos do sexo masculino, se sexualmente ativos e capazes de gerar um filho, concordaram em usar um método contraceptivo de barreira enquanto incluídos no estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de BCV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) para o tratamento da infecção por adenovirs (AdV) em receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) pediátricos de alto risco.

O tratamento com Brincidofovir (BCV) começou no máximo 100 dias após o transplante e deveria continuar por no máximo 16 semanas. Brincidofovir (BCV) foi descontinuado assim que a viremia do AdV foi confirmada como indetectável.

Indivíduos que NÃO receberam ciclosporina concomitante no Dia 1:

  • Se ≥48 kg de peso corporal, um comprimido oral de 100 mg BIW (ou 10 mL de suspensão oral de 10 mg/mL se não puder tomar os comprimidos).
  • Se <48 kg de peso corporal, 2 mg/kg de volume oral de 10 mg/mL de suspensão oral BIW.

Indivíduos que receberam ciclosporina no Dia 1 (ou iniciaram a ciclosporina a qualquer momento):

  • 1,4mg/kg (máximo de 70mg) volume oral de 10mg/mL suspensão oral BIW.
  • 2mg/kg (máximo de 100mg) volume oral de 10mg/mL suspensão oral BIW se a ciclosporina for descontinuada.
Medicamento: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) para o tratamento da infecção por adenovírus em receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) pediátricos de alto risco.
Outros nomes:
  • BCV
Outro: Padrão de atendimento

Padrão institucional local de atendimento (SoC) (ou seja, terapia atribuída pelo investigador) para o tratamento de infecção por adenovírus em receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) pediátricos de alto risco.

O manejo desses sujeitos foi prescrito pelo investigador como sendo do melhor interesse do sujeito e pode ter incluído uma abordagem de "observar e esperar", com ou sem diminuição da imunossupressão (logo, sem tratamento) ou administração de tratamento com outros medicamentos disponíveis antivirais, mais comumente cidofovir por via intravenosa.

Decisões sobre SoC, incluindo administração de terapia, dose e regime de terapia, modificação de imunossupressão e monitoramento eram de responsabilidade da equipe clínica que cuidava do paciente, de acordo com as diretrizes institucionais, práticas locais e diretrizes aplicáveis ​​para o manejo da infecção por AdV .
Outro: Padrão de atendimento
Padrão institucional local de atendimento (SoC) (ou seja, terapia atribuída pelo investigador) para o tratamento de infecção por adenovírus em receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) pediátricos de alto risco.
Outros nomes:
  • SoC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área média de tempo sob a curva de concentração-tempo para Plasma Adenovirus Viremia (Log10 Copies/mL).
Prazo: Da randomização até 16 semanas pós-randomização
O endpoint primário de eficácia para este estudo foi a área média de tempo sob a curva de concentração-tempo para viremia de adenovírus (AdV) plasmático (log10 cópias/mL) desde a randomização até a Semana 16 pós-randomização. Devido ao pequeno número de indivíduos inscritos no estudo, não foram realizadas análises formais de eficácia. Os perfis individuais de viremia AdV mostram o efeito anti-adenoviral diferencial do brincidofovir (BCV) em comparação com a terapia padrão (SoC).
Da randomização até 16 semanas pós-randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chimerix

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

10 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMX001-999

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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