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El ensayo AdAPT; Adenovirus después del trasplante pediátrico alogénico (AdAPT)

5 de enero de 2021 actualizado por: Chimerix

Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad general y la actividad antiviral de Brincidofovir versus el estándar de atención para el tratamiento de adenovirus en receptores de trasplantes hematopoyéticos alogénicos pediátricos de alto riesgo

Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad general y la actividad antiviral de la terapia de brincidofovir (BCV) de "ciclo corto", en comparación con el estándar de atención (SoC) actual, para el tratamiento de infecciones por adenovirus (AdV) en pacientes de alto riesgo. (es decir, células T agotadas) receptores pediátricos de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT). Se iba a evaluar un enfoque basado en la respuesta virológica para la duración del tratamiento, en el que los sujetos asignados al azar a la terapia con BCV debían ser tratados hasta que se confirmara que la viremia de AdV era indetectable o hasta un máximo de 16 semanas de terapia, lo que ocurriera primero. La formulación de BCV utilizada en este estudio fue tableta/suspensión oral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico de la seguridad, la tolerabilidad general y la actividad antiviral de BCV, en comparación con SoC, en receptores pediátricos (y adultos jóvenes en los Estados Unidos) de alto riesgo (es decir, Injerto de sangre de cordón umbilical sin parentesco y/o sin linfocitos T, o un injerto repleto de linfocitos T de un donante haploidéntico con administración de ciclofosfamida después del trasplante) HCT alogénico. Los sujetos con AdV detectado en plasma después de su trasplante calificado podrían ser evaluados para participar en el estudio. Los sujetos que cumplieron con todos los criterios de ingreso aplicables fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir BCV o SoC (es decir, terapia asignada por el investigador). La formulación de BCV utilizada en este estudio fue tableta/suspensión oral. Los sujetos fueron aleatorizados dentro de los 100 días posteriores al trasplante; a efectos del estudio, el día de la aleatorización se definió como el Día 1. Durante la aleatorización, los sujetos se estratificaron en función de las siguientes variables: última medición de viremia de AdV (≥10 000 copias/mL versus <10 000 copias/mL) disponible en el laboratorio de virología central designado antes de la aleatorización, tiempo desde el trasplante hasta la aleatorización (≥28 días versus <28 días) y metodología de depleción de células T (recepción de alemtuzumab o depleción ex vivo versus recepción de globulina antitimocito [ATG] o ausencia de depleción de células T).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemania, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Francia, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Italia
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Países Bajos, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Polonia
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Reino Unido, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Reino Unido, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 meses a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos eran receptores de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) de alto riesgo de 2 meses a <18 años (<26 años en los Estados Unidos) que cumplieron con los criterios de viremia de adenovirus (AdV) dentro de los 7 días de la aleatorización (Día 1), y todos los demás criterio de elegibilidad. Alto riesgo se definió como haber recibido 1 de los siguientes:

  • Un injerto sin células T:

    • Agotamiento de células T ex vivo a través de selección positiva selectiva (p. ej., células CD34+) o selección negativa (p. ej., eliminación del receptor de células T α/β o células CD3+ mediante filtración en columna); o
    • Seroterapia con ATG (dosis acumulada de ≥3 mg/kg de ATG derivado de conejo o ≥30 mg/kg de ATG derivado de equino) administrada dentro de los 10 días previos al trasplante o en cualquier momento posterior al trasplante y antes del Día 1; o
    • Seroterapia con alemtuzumab administrado dentro de los 30 días previos al trasplante o en cualquier momento posterior al trasplante y antes del Día 1; o
  • Un injerto de sangre de cordón de un donante no emparentado con o sin depleción de células T, o
  • Un injerto repleto de células T de un donante haploidéntico con dosis altas de ciclofosfamida (p. ej., dosis acumulada de ≥100 mg/kg) administrada en cualquier momento posterior al trasplante y antes del día 1.

Los sujetos deben haber tenido viremia AdV calificada dentro de los 100 días posteriores al trasplante, que se definió como tener:

  1. Viremia del AdV confirmada de ≥1000 copias/mL en 2 resultados consecutivos de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ADN del AdV (PCR) obtenidos con ≥48 horas de diferencia en el laboratorio de virología central designado, siendo el segundo resultado mayor que el primero; o
  2. Un único resultado de viremia de AdV de ≥10 000 copias/mL del laboratorio de virología central designado Los sujetos que fueron tratados previamente con cidofovir (CDV) intravenoso (IV) podrían tener una exposición acumulada a CDV IV de no más de 10 mg/kg en 21 días antes del día 1.

Se obtuvo el consentimiento informado por escrito (y el asentimiento, cuando corresponda) para participar en el estudio de cada sujeto y su(s) tutor(es) legal(es) de acuerdo con la legislación nacional o local y la práctica institucional.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier diarrea de Grado 4 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)/Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Estados Unidos (es decir, consecuencias potencialmente mortales con intervención urgente indicada) dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
  2. Cualquier diarrea de grado 2 o 3 de CTCAE (es decir, aumento de ≥4 deposiciones/día sobre la producción diarreica inicial [antes del trasplante]), a menos que se atribuya a AdV, dentro de los 7 días anteriores al día 1.
  3. Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de la piel en estadio 4 de los NIH (es decir, eritrodermia generalizada con formación de ampollas) en los 7 días anteriores al Día 1.
  4. Etapa NIH ≥2 GVHD aguda del hígado (es decir, bilirrubina >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L]) dentro de los 7 días previos al Día 1.
  5. NIH Stage ≥2 GVHD aguda del intestino (es decir, diarrea >556 ml/m2/día para pacientes pediátricos [o >1000 ml/día para adultos jóvenes en centros en los Estados Unidos únicamente], o dolor abdominal intenso con o sin íleo ) dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
  6. Mal pronóstico clínico (incluida la malignidad activa o el uso de vasopresores que no sean dosis bajas (p. ej., ≤5 µg/kg/min) de dopamina para la perfusión renal en los 7 días anteriores al Día 1.
  7. Requerimiento de ventilación mecánica dentro de los 7 días previos al Día 1 o requerimiento de suministro sostenido de oxígeno durante >24 horas dentro de los 7 días previos al Día 1.
  8. Infección concurrente por VIH, virus de la hepatitis B activo o virus de la hepatitis C.
  9. Resultados de laboratorio especificados fuera de rango (incluyendo alanina aminotransferasa >5 veces el límite superior de lo normal [ULN], aspartato aminotransferasa >5x ULN, bilirrubina total >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L] o tiempo de protrombina normalizado internacionalmente) relación >2x ULN) dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
  10. Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min o uso de terapia de reemplazo renal dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
  11. Recepción previa de BCV en cualquier momento o recepción de CDV (IV o intravesicular) o letermovir dentro de las 48 horas anteriores al Día 1.
  12. Recibió cualquier terapia basada en células específica anti-AdV dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1 o recibió previamente una vacuna anti-AdV en cualquier momento.

Cuando corresponda, las mujeres en edad fértil (es decir, no antes de la menarquia) no estaban embarazadas ni amamantando, y si eran sexualmente activas, aceptaron usar 2 métodos anticonceptivos aceptables, 1 de los cuales debe haber sido un método de barrera y el otro un método altamente -método eficaz de anticoncepción. Los sujetos masculinos, si son sexualmente activos y capaces de engendrar un hijo, aceptaron usar un método anticonceptivo de barrera mientras estaban inscritos en el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de BCV.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) para el tratamiento de la infección por adenovirs (AdV) en receptores de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) pediátricas de alto riesgo.

El tratamiento con Brincidofovir (BCV) comenzó a más tardar 100 días después del trasplante y debía continuar durante un máximo de 16 semanas. Brincidofovir (BCV) se suspendió una vez que se confirmó que la viremia de AdV era indetectable.

Sujetos que NO recibieron ciclosporina concurrente el día 1:

  • Si pesa ≥48 kg, un comprimido oral de 100 mg BIW (o 10 ml de suspensión oral de 10 mg/ml si no puede tomar comprimidos).
  • Si <48 kg de peso corporal, 2 mg/kg de volumen oral de 10 mg/ml de suspensión oral BIW.

Sujetos que recibieron ciclosporina el día 1 (o iniciaron ciclosporina en cualquier momento):

  • 1,4 mg/kg (máximo de 70 mg) por volumen oral de 10 mg/ml de suspensión oral BIW.
  • 2 mg/kg (máximo de 100 mg) por volumen oral de 10 mg/ml de suspensión oral BIW si se interrumpe la ciclosporina.
Droga: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) para el tratamiento de la infección por adenovirus en receptores de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) pediátricas de alto riesgo.
Otros nombres:
  • BCV
Otro: Estándar de cuidado

Estándar institucional local de atención (SoC) (es decir, terapia asignada por el investigador) para el tratamiento de la infección por adenovirus en receptores de trasplante de células hematopoyéticas (HCT) alogénico pediátrico de alto riesgo.

El investigador prescribió el manejo de estos sujetos en el mejor interés del sujeto y puede haber incluido un enfoque de "observar y esperar", con o sin disminución de la inmunosupresión (ergo, sin tratamiento), o la administración del tratamiento con otros medicamentos disponibles. antivirales, más comúnmente cidofovir por vía intravenosa.

Las decisiones con respecto al SoC, incluida la administración de la terapia, la dosis y el régimen de la terapia, la modificación de la inmunosupresión y el monitoreo, fueron responsabilidad del equipo clínico que atendía al sujeto, de acuerdo con las pautas institucionales, las prácticas locales y las pautas aplicables para el manejo de la infección por AdV. .
Otro: Estándar de cuidado
Estándar institucional local de atención (SoC) (es decir, terapia asignada por el investigador) para el tratamiento de la infección por adenovirus en receptores de trasplante de células hematopoyéticas (HCT) alogénico pediátrico de alto riesgo.
Otros nombres:
  • SoC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área promediada en el tiempo bajo la curva de concentración-tiempo para la viremia de adenovirus en plasma (log10 copias/mL).
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta las 16 semanas posteriores a la aleatorización
El criterio principal de valoración de la eficacia para este estudio fue el área promediada en el tiempo bajo la curva de concentración-tiempo para la viremia del adenovirus plasmático (AdV) (log10 copias/ml) desde la aleatorización hasta la semana 16 posterior a la aleatorización. Debido al pequeño número de sujetos inscritos en el estudio, no se realizaron análisis formales de eficacia. Los perfiles de viremia de AdV de sujetos individuales muestran el efecto antiadenoviral diferencial de brincidofovir (BCV) en comparación con la terapia estándar de atención (SoC).
Desde la aleatorización hasta las 16 semanas posteriores a la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Chimerix

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

10 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

10 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMX001-999

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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