Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De AdAPT-proef; Adenovirus na allogene pediatrische transplantatie (AdAPT)

5 januari 2021 bijgewerkt door: Chimerix

Studie ter beoordeling van de veiligheid, algehele verdraagbaarheid en antivirale activiteit van brincidofovir versus standaardzorg voor de behandeling van adenovirus bij hoogrisico-ontvangers van pediatrische allogene hematopoëtische transplantaties

Deze studie was opgezet om de veiligheid, algehele verdraagbaarheid en antivirale activiteit van "korte kuur" brincidofovir (BCV)-therapie te beoordelen, in vergelijking met de huidige standaardzorg (SoC), voor de behandeling van adenovirus (AdV)-infecties bij hoogrisicopatiënten. (d.w.z. T-cel verarmd) ontvangers van pediatrische allogene hematopoëtische celtransplantaties (HCT). Er moest een virologische responsgestuurde benadering van de duur van de behandeling worden geëvalueerd, waarbij proefpersonen die naar BCV-therapie waren gerandomiseerd, moesten worden behandeld totdat werd bevestigd dat AdV-viremie niet detecteerbaar was of tot een maximum van 16 weken therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De formulering van BCV die in dit onderzoek werd gebruikt, was een orale tablet/suspensie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, open-label, multicenter studie naar de veiligheid, algehele verdraagbaarheid en antivirale activiteit van BCV, in vergelijking met SoC, bij pediatrische (en jongvolwassenen in de Verenigde Staten) ontvangers van een hoog risico (d.w.z. T-cel-verarmd en/of niet-verwant navelstrengbloedtransplantaat, of een T-cel-repletie transplantaat van een haplo-identieke donor met toediening van cyclofosfamide na transplantatie) allogene HCT. Proefpersonen met AdV gedetecteerd in plasma na hun kwalificerende transplantatie zouden kunnen worden gescreend voor deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die aan alle toepasselijke toelatingscriteria voldeden, werden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om BCV of SoC te krijgen (d.w.z. door de onderzoeker toegewezen therapie). De formulering van BCV die in dit onderzoek werd gebruikt, was een orale tablet/suspensie. Proefpersonen werden binnen 100 dagen na transplantatie gerandomiseerd; voor studiedoeleinden werd de dag van randomisatie gedefinieerd als dag 1. Tijdens randomisatie werden proefpersonen gestratificeerd op basis van de volgende variabelen: laatste AdV-viremie (≥10.000 kopieën/ml versus <10.000 kopieën/ml) meting beschikbaar bij het aangewezen centrale virologielaboratorium voorafgaand aan randomisatie, tijd vanaf transplantatie tot randomisatie (≥28 dagen versus <28 dagen), en T-celdepletiemethodologie (ontvangst van alemtuzumab of ex vivo depletie versus ontvangst van antithymocytglobuline [ATG] of geen T-celdepletie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Duitsland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Italië
      • Monza, Italië, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen waren ontvangers van een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) met een hoog risico in de leeftijd van 2 maanden tot <18 jaar (<26 jaar in de Verenigde Staten) die binnen 7 dagen na randomisatie (dag 1) voldeden aan de adenovirus (AdV) viremiecriteria, en alle andere geschiktheidscriteria. Hoog risico werd gedefinieerd als het ontvangen van 1 van de volgende:

  • Een T-cel-verarmd transplantaat:

    • Ex vivo T-celdepletie via positieve selectie (bijv. CD34+-cel) of negatieve selectie (bijv. T-celreceptor α/β of CD3+-celverwijdering door kolomfiltratie); of
    • Serotherapie met ATG (cumulatieve dosis van ≥ 3 mg/kg ATG van konijnen of ≥ 30 mg/kg ATG van paarden) toegediend binnen 10 dagen voorafgaand aan de transplantatie of op enig moment na de transplantatie en vóór dag 1; of
    • Serotherapie met alemtuzumab toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan transplantatie of op enig moment na transplantatie en voorafgaand aan Dag 1; of
  • Een navelstrengbloedtransplantaat van een niet-verwante donor met of zonder T-celdepletie, of
  • Een T-cel-repletie transplantaat van een haplo-identieke donor met een hoge dosis cyclofosfamide (bijv. cumulatieve dosis van ≥100 mg/kg) toegediend op elk moment na de transplantatie en vóór dag 1.

Proefpersonen moeten binnen 100 dagen na transplantatie in aanmerking komende AdV-viremie hebben gehad, wat werd gedefinieerd als ofwel:

  1. Bevestigde AdV-viremie van ≥1000 kopieën/ml op 2 opeenvolgende AdV DNA-polymerasekettingreactie (PCR)-testresultaten die ≥48 uur na het aangewezen centrale virologielaboratorium werden getrokken, waarbij het tweede resultaat groter was dan het eerste; of
  2. Een enkel AdV-viremieresultaat van ≥10.000 kopieën/ml van het aangewezen centrale virologielaboratorium Proefpersonen die eerder werden behandeld met intraveneus (IV) cidofovir (CDV) kunnen binnen 21 dagen een cumulatieve blootstelling aan IV CDV krijgen van niet meer dan 10 mg/kg voorafgaand aan dag 1.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming, indien van toepassing) om deel te nemen aan het onderzoek werd verkregen van elke proefpersoon en zijn/haar wettelijke voogd(en) in overeenstemming met de nationale of lokale wetgeving en institutionele praktijk.

Uitsluitingscriteria:

  1. Alle Amerikaanse National Institutes of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 4 diarree (d.w.z. levensbedreigende gevolgen met dringende interventie geïndiceerd) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
  2. Elke CTCAE Graad 2 of 3 diarree (d.w.z. toename van ≥4 stoelgangen/dag ten opzichte van baseline [pre-transplantatie] diarree), tenzij toegeschreven aan AdV, binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  3. NIH stadium 4 acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van de huid (d.w.z. gegeneraliseerde erytrodermie met bulleuze vorming) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
  4. NIH Stadium ≥2 acute GVHD van de lever (d.w.z. bilirubine >3 mg/dl [SI: >51 µmol/l]) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
  5. NIH Stadium ≥2 acute GVHD van de darm (d.w.z. diarree >556 ml/m2/dag voor pediatrische patiënten [of >1000 ml/dag voor jongvolwassenen alleen in centra in de Verenigde Staten]), of ernstige buikpijn met of zonder ileus ) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
  6. Slechte klinische prognose (inclusief actieve maligniteit of gebruik van andere vasopressoren dan een lage dosis (bijv. ≤5 µg/kg/min) dopamine voor renale perfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  7. Vereiste voor mechanische ventilatie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 of vereiste voor langdurige zuurstoftoediening gedurende >24 uur binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
  8. Gelijktijdige HIV-, actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
  9. Gespecificeerde laboratoriumresultaten buiten bereik (waaronder alanineaminotransferase >5x de bovengrens van normaal [ULN], aspartaataminotransferase >5x ULN, totaal bilirubine >3 mg/dl [SI: >51 µmol/l] of protrombinetijd-internationaal genormaliseerd ratio >2x ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  10. Geschatte creatinineklaring <30 ml/min of gebruik van nierfunctievervangende therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  11. Eerdere ontvangst van BCV op enig moment of ontvangst van CDV (IV of intravesiculair) of letermovir binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1.
  12. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan dag 1 een anti-AdV-specifieke celtherapie gekregen of heeft eerder op enig moment een anti-AdV-vaccin gekregen.

Indien van toepassing, waren vrouwelijke proefpersonen die zwanger konden worden (d.w.z. niet pre-menarche) niet zwanger of gaven geen borstvoeding, en als ze seksueel actief waren, stemden ze ermee in om 2 aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er 1 een barrièremethode moet zijn geweest en de andere een zeer -effectieve anticonceptiemethode. Mannelijke proefpersonen, indien seksueel actief en in staat om een ​​kind te verwekken, stemden ermee in om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken terwijl ze deelnamen aan het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis BCV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) voor de behandeling van adenovirinfectie (AdV) bij hoogrisico-ontvangers van pediatrische allogene hematopoëtische celtransplantaties (HCT's).

De behandeling met brincidofovir (BCV) begon uiterlijk 100 dagen na de transplantatie en zou maximaal 16 weken duren. Brincidofovir (BCV) werd stopgezet zodra werd bevestigd dat AdV-viremie ondetecteerbaar was.

Proefpersonen die op dag 1 GEEN gelijktijdige ciclosporine kregen:

  • Bij een lichaamsgewicht van ≥48 kg, één orale tablet BIW van 100 mg (of 10 ml 10 mg/ml orale suspensie als u geen tabletten kunt innemen).
  • Als <48 kg lichaamsgewicht, 2 mg/kg oraal volume van 10 mg/ml orale suspensie BIW.

Proefpersonen die op dag 1 ciclosporine kregen (of op enig moment met ciclosporine begonnen):

  • 1,4 mg/kg (maximaal 70 mg) oraal volume van 10 mg/ml orale suspensie BIW.
  • 2 mg/kg (maximaal 100 mg) oraal volume van 10 mg/ml orale suspensie BIW indien gestaakt met ciclosporine.
Geneesmiddel: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) voor de behandeling van adenovirusinfectie bij hoog-risico pediatrische allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ontvangers.
Andere namen:
  • BCV
Ander: Zorgstandaard

Lokale institutionele zorgstandaard (SoC) (d.w.z. door de onderzoeker toegewezen therapie) voor de behandeling van adenovirusinfectie bij ontvangers van pediatrische allogene hematopoëtische celtransplantaties (HCT's) met een hoog risico.

De behandeling van deze proefpersonen werd door de onderzoeker voorgeschreven als zijnde in het belang van de proefpersoon en omvatte mogelijk een "wacht-en-wacht"-benadering, met of zonder verminderde immunosuppressie (ergo, geen behandeling), of behandelingstoediening met andere beschikbare middelen. antivirale middelen, meestal cidofovir intraveneus.

Beslissingen met betrekking tot SoC, inclusief toediening van therapie, dosis en therapieregime, aanpassing van immunosuppressie en monitoring waren de verantwoordelijkheid van het klinische team dat voor de patiënt zorgde, volgens de richtlijnen van de instelling, lokale praktijken en toepasselijke richtlijnen voor het beheer van AdV-infectie .
Ander: Zorgstandaard
Lokale institutionele zorgstandaard (SoC) (d.w.z. door de onderzoeker toegewezen therapie) voor de behandeling van adenovirusinfectie bij ontvangers van pediatrische allogene hematopoëtische celtransplantaties (HCT's) met een hoog risico.
Andere namen:
  • SoC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdgemiddeld gebied onder de concentratie-tijdcurve voor plasma-adenovirusviremie (log10 kopieën/ml).
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 16 weken na randomisatie
Het primaire werkzaamheidseindpunt voor deze studie was de tijdgemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve voor plasmaadenovirus (AdV)-viremie (log10 kopieën/ml) vanaf randomisatie tot en met week 16 na randomisatie. Vanwege het kleine aantal proefpersonen dat aan het onderzoek deelnam, werden er geen formele werkzaamheidsanalyses uitgevoerd. AdV-viremieprofielen van individuele proefpersonen tonen het differentiële anti-adenovirale effect van brincidofovir (BCV) in vergelijking met standaardbehandeling (SoC).
Van randomisatie tot 16 weken na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chimerix

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMX001-999

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Adenovirus

Klinische onderzoeken op Brincidofovir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren