Az AdAPT próba; Adenovírus allogén gyermektranszplantáció után (AdAPT)
2021. január 5. frissítette: Chimerix
Tanulmány a brincidofovir biztonságosságának, általános tolerálhatóságának és vírusellenes aktivitásának értékelésére az adenovírus kezelésének standardjaihoz képest magas kockázatú allogén hemopoetikus transzplantált gyermekeknél
Ezt a vizsgálatot arra tervezték, hogy felmérje a "rövid lefolyású" brincidofovir (BCV) terápia biztonságosságát, általános tolerálhatóságát és vírusellenes aktivitását, összehasonlítva a jelenlegi standard ellátással (SoC) az adenovírus (AdV) fertőzések magas kockázatú betegek kezelésére. (azaz kimerült T-sejt) gyermekgyógyászati allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) recipiensek.
A kezelés időtartamának virológiai válasz-vezérelt megközelítését kellett értékelni, amelyben a BCV-kezelésre randomizált alanyokat addig kellett kezelni, amíg az AdV-virémiát nem észlelték, vagy legfeljebb 16 hetes kezelésig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A vizsgálatban alkalmazott BCV készítmény orális tabletta/szuszpenzió volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat volt a BCV biztonságosságáról, általános tolerálhatóságáról és vírusellenes aktivitásáról, összehasonlítva az SoC-vel, gyermekeknél (és fiatal felnőtteknél az Egyesült Államokban) magas kockázatú (pl. T-sejt-hiányos és/vagy nem rokon köldökzsinórvér-graft, vagy ahaploidentikus donorból származó T-sejttel teli graft transzplantáció után ciklofoszfamid adásával) allogén HCT.
Azok az alanyok, akiknél a plazmában kimutatott AdV a minősített transzplantációjuk után, szűrhető volt a vizsgálatban való részvételre.
Azokat az alanyokat, akik megfeleltek az összes alkalmazandó bekerülési kritériumnak, 2:1 arányban randomizálták, hogy kapjanak BCV-t vagy SoC-t (azaz a vizsgáló által kirendelt terápiát).
A vizsgálatban alkalmazott BCV készítmény orális tabletta/szuszpenzió volt.
Az alanyokat a transzplantációt követő 100 napon belül randomizálták; vizsgálati célokra a randomizálás napját az 1. napként határozták meg.
A randomizálás során az alanyokat a következő változók alapján rétegezték: utolsó AdV-virémia (≥10 000 kópia/ml versus <10 000 kópia/ml) mérés, amely a kijelölt központi virológiai laboratóriumban elérhető a randomizálás előtt, a transzplantációtól a randomizálásig eltelt idő (≥28 nap versus <28 nap), és a T-sejt-kiürítés módszertana (alemtuzumab beérkezése vagy ex vivo kimerülése versus anti-timocita globulin [ATG] beérkezése vagy T-sejt-kiürülés hiánya).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Royal Hospital for Sick Children
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
London, Egyesült Királyság, W2 1NY
- St Marys Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WCIN 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Tyneside
-
Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Egyesült Királyság, LS1 3EX
- Leeds Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- University of Washington-Seattle Childrens Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország, 69008
- IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Franciaország, 75019
- Hopital Universitaire Robert Debre
-
-
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2333
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Utrecht, Hollandia, 3584
- Princess Maxima Center Utrecht
-
-
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Lengyelország, 50-556
- Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Németország, 72076
- Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Németország, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
-
-
-
-
-
Monza, Olaszország, 20900
- Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
-
Roma, Olaszország, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D12 N512
- Our Lady's Children Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 hónap (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alanyok nagy kockázatú allogén hematopoietikus sejttranszplantációs (HCT) recipiensek voltak 2 hónapos és 18 év alatti életkor között (az Egyesült Államokban <26 év), akik megfeleltek az adenovírus (AdV) virémia kritériumainak a randomizálást követő 7 napon belül (1. nap), és minden más jogosultsági kritériumok. Magas kockázatúnak minősül, ha az alábbiak közül egyet kapott:
T-sejt-mentesített graft:
- Ex vivo T-sejt depléció pozitív szelektív (például CD34+ sejt) vagy negatív szelekció (például T-sejt-receptor α/β vagy CD3+-sejtek eltávolítása oszlopszűréssel) útján; vagy
- Szeroterápia ATG-vel (halmozott dózis ≥3 mg/kg nyúl eredetű ATG vagy ≥30 mg/kg lóból származó ATG) a transzplantáció előtt 10 napon belül vagy a transzplantáció után bármikor és az 1. nap előtt; vagy
- szeroterápia alemtuzumabbal a transzplantációt megelőző 30 napon belül vagy a transzplantáció után bármikor és az 1. nap előtt; vagy
- Nem rokon donortól származó köldökzsinórvér-graft T-sejt-fogyással vagy anélkül, ill
- Haploidentikus donortól származó T-sejttel teli graft nagy dózisú ciklofoszfamiddal (pl. ≥100 mg/kg kumulatív dózis) a transzplantáció után bármikor és az 1. nap előtt.
Az alanyoknak a transzplantációt követő 100 napon belül minősített AdV-virémiában kell lenniük, amely a következők valamelyikével rendelkezett:
- Megerősített AdV-virémia ≥1000 kópia/ml 2 egymást követő AdV DNS polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálati eredmény alapján, amelyet ≥48 óra eltéréssel vettek fel a kijelölt központi virológiai laboratóriumtól, és a második eredmény nagyobb, mint az első; vagy
- Egyetlen AdV virémia eredménye ≥10 000 kópia/ml a kijelölt központi virológiai laboratóriumból Azok az alanyok, akiket korábban intravénás (IV) cidofovirral (CDV) kezeltek, 21 napon belül nem haladhatja meg a 10 mg/kg IV CDV-t. az 1. nap előtt.
Minden alanytól és törvényes gyámjától (gyámjaitól) a nemzeti vagy helyi jogszabályoknak és az intézményi gyakorlatnak megfelelően írásos, tájékozott hozzájárulást (és adott esetben hozzájárulást) kaptak a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (NIH)/National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4. fokozatú hasmenés (azaz életveszélyes következmények sürgős beavatkozással) az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- Bármilyen CTCAE 2. vagy 3. fokozatú hasmenés (azaz ≥4 széklet/nap növekedés a kiindulási [transzplantáció előtti] hasmenés mennyiségéhez képest), kivéve, ha az AdV-nek tulajdonítható, az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- NIH 4. stádiumú akut graft versus host betegség (GVHD) a bőrön (azaz generalizált eritroderma bullosus képződéssel) az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- NIH stádium ≥2 akut GVHD a májban (azaz bilirubin >3 mg/dl [SI: >51 µmol/L]) az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- NIH stádium ≥2 akut GVHD a bélben (azaz hasmenés >556 ml/m2/nap gyermekbetegeknél [vagy >1000 ml/nap fiatal felnőtteknél csak az Egyesült Államok központjaiban] vagy súlyos hasi fájdalom ileusszal vagy anélkül ) az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- Rossz klinikai prognózis (beleértve az aktív rosszindulatú daganatot vagy az alacsony dózisú (például ≤5 µg/kg/perc) dopamintól eltérő vazopresszorok alkalmazását a veseperfúzióhoz az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- Gépi lélegeztetés szükséges az 1. napot megelőző 7 napon belül, vagy tartós oxigénszállítás több mint 24 órán keresztül az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- Egyidejű HIV, aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés.
- A tartományon kívüli laboratóriumi eredmények (beleértve az alanin-aminotranszferázt a normál felső határának 5-szörösénél [ULN], az aszpartát-aminotranszferázt a normálérték felső határának 5-szörösénél, az összbilirubint >3 mg/dl [SI: >51 µmol/L] vagy a protrombin-idő-nemzetközi normalizált értéket arány >2x ULN) az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- Becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc vagy vesepótló kezelés alkalmazása az 1. napot megelőző 7 napon belül.
- Korábbi BCV átvétele bármikor, vagy CDV (IV vagy intravezikuláris) vagy letermovir átvétele az 1. napot megelőző 48 órán belül.
- Bármilyen anti-AdV-specifikus sejtalapú terápiát kapott az 1. napot megelőző 6 héten belül, vagy korábban bármikor kapott AdV elleni vakcinát.
Adott esetben a fogamzóképes korú (azaz nem menstruációs kor előtti) női alanyok nem voltak terhesek vagy nem szoptattak, és ha szexuálisan aktívak, beleegyeztek abba, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmazzanak, amelyek közül az egyiknek akadálymentesítésnek, a másiknak erősen erősen használt fogamzásgátlásnak kellett lennie. - hatékony fogamzásgátlási módszer. Férfi alanyok, ha szexuálisan aktívak és képesek voltak gyermeket nemzeni, beleegyeztek abba, hogy a fogamzásgátlás gátlási módszerét alkalmazzák a vizsgálatba bevonva, és legalább 90 napig az utolsó BCV adag beadása után.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) adenovir-fertőzés (AdV) kezelésére magas kockázatú gyermekgyógyászati allogén hematopoietikus sejttranszplantációs (HCT) recipienseknél. A brincidofovir (BCV) kezelés legkésőbb 100 nappal a transzplantáció után kezdődött, és legfeljebb 16 hétig folytatódott. A brincidofovir (BCV) adását abbahagyták, amint bebizonyosodott, hogy az AdV virémia nem mutatható ki. Azok az alanyok, akik NEM kaptak egyidejűleg ciklosporint az 1. napon:
Azok az alanyok, akik ciklosporint kaptak az 1. napon (vagy bármikor megkezdték a ciklosporint):
|
Brincidofovir (BCV) adenovírus fertőzés kezelésére magas kockázatú gyermekkori allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) recipienseknél.
Más nevek:
|
|
Egyéb: Gondozási szabvány
Helyi intézményi standard ellátás (SoC) (azaz a vizsgáló által kijelölt terápia) adenovírus-fertőzés kezelésére magas kockázatú gyermekkori allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) recipienseknél. Ezeknek az alanyoknak a kezelését a vizsgáló úgy írta elő, hogy az a vizsgálati alany legjobb érdekeit szolgálja, és magában foglalhatta a "figyelj és várj" megközelítést, csökkent immunszuppresszióval (ergo, kezelés nélkül) vagy anélkül, vagy más elérhető kezelésekkel. vírusellenes szerek, leggyakrabban intravénás cidofovir. A SoC-ra vonatkozó döntések, beleértve a terápia beadását, a dózist és a kezelési rendet, az immunszuppresszió módosítását és a monitorozást, az alanyról gondoskodó klinikai csapat feladata volt, az intézményi irányelvek, a helyi gyakorlatok és az AdV fertőzés kezelésére vonatkozó iránymutatások szerint. . |
Helyi intézményi standard ellátás (SoC) (azaz a vizsgáló által kijelölt terápia) adenovírus-fertőzés kezelésére magas kockázatú gyermekkori allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) recipienseknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma-adenovírus viremia koncentráció-idő görbe alatti időbeli átlagolt területe (Log10 másolat/ml).
Időkeret: A randomizációtól a randomizálás utáni 16 hétig
|
A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja a plazma adenovírus (AdV) virémia koncentráció-idő görbe alatti időbeli átlagolt területe volt (log10 kópia/ml) a randomizálástól a randomizálást követő 16. hétig.
A vizsgálatba bevont alanyok kis száma miatt formális hatékonysági elemzéseket nem végeztek.
Az egyéni AdV virémia profilok a brincidofovir (BCV) eltérő antiadenovírus hatását mutatják a standard ellátás (SoC) terápiához képest.
|
A randomizációtól a randomizálás utáni 16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. május 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. május 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 8.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. január 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 5.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMX001-999
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .