L'essai AdAPT ; Adénovirus après transplantation pédiatrique allogénique (AdAPT)
5 janvier 2021 mis à jour par: Chimerix
Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance globale et l'activité antivirale du brincidofovir par rapport à la norme de soins pour le traitement de l'adénovirus chez les receveurs de greffe hématopoïétique allogénique pédiatrique à haut risque
Cette étude a été conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité globale et l'activité antivirale d'un traitement de courte durée par le brincidofovir (BCV), par rapport à la norme de soins actuelle (SoC), pour le traitement des infections à adénovirus (AdV) chez les patients à haut risque. (c'est-à-dire appauvris en lymphocytes T) receveurs pédiatriques allogéniques de cellules hématopoïétiques (HCT).
Une approche virologique axée sur la réponse à la durée du traitement devait être évaluée, dans laquelle les sujets randomisés pour recevoir un traitement par le BCV devaient être traités jusqu'à ce que la virémie AdV soit confirmée comme indétectable ou jusqu'à un maximum de 16 semaines de traitement, selon la première éventualité.
La formulation de BCV utilisée dans cette étude était un comprimé/une suspension orale.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique de l'innocuité, de la tolérabilité globale et de l'activité antivirale du BCV, par rapport à la SoC, chez des patients pédiatriques (et de jeunes adultes aux États-Unis) à haut risque (c'est-à-dire, Greffe de sang de cordon appauvri en lymphocytes T et/ou non apparenté, ou un greffon rempli de lymphocytes T provenant d'un donneur haploidentique avec administration post-transplantation de cyclophosphamide) HCT allogénique.
Les sujets avec AdV détectés dans le plasma après leur greffe qualifiante pourraient être sélectionnés pour participer à l'étude.
Les sujets qui répondaient à tous les critères d'entrée applicables ont été randomisés selon un rapport de 2: 1 pour recevoir soit le BCV, soit le SoC (c'est-à-dire le traitement assigné par l'investigateur).
La formulation de BCV utilisée dans cette étude était un comprimé/une suspension orale.
Les sujets ont été randomisés dans les 100 jours suivant la greffe ; à des fins d'étude, le jour de la randomisation a été défini comme le jour 1.
Au cours de la randomisation, les sujets ont été stratifiés en fonction des variables suivantes : dernière mesure de virémie AdV (≥ 10 000 copies/mL versus < 10 000 copies/mL) disponible auprès du laboratoire central de virologie désigné avant la randomisation, délai entre la greffe et la randomisation (≥ 28 jours versus < 28 jours) et méthodologie de déplétion des lymphocytes T (réception d'alemtuzumab ou déplétion ex vivo versus réception de globuline anti-thymocytes [ATG] ou absence de déplétion des lymphocytes T).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
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Bavaria
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München, Bavaria, Allemagne, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Lyon, France, 69008
- IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris, France, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
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Dublin, Irlande, D12 N512
- Our Lady's Children Hospital
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Monza, Italie, 20900
- Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
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Roma, Italie, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Leiden, Pays-Bas, 2333
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Utrecht, Pays-Bas, 3584
- Princess Maxima Center Utrecht
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Dolnoslaskie
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Wrocław, Dolnoslaskie, Pologne, 50-556
- Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Royal Hospital for Sick Children
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospital
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London, Royaume-Uni, W2 1NY
- St Marys Hospital
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London, Royaume-Uni, WCIN 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Tyneside
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Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS1 3EX
- Leeds Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- University of Washington-Seattle Childrens Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les sujets étaient des receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) allogéniques à haut risque âgés de 2 mois à <18 ans (<26 ans aux États-Unis) qui répondaient aux critères de virémie à adénovirus (AdV) dans les 7 jours suivant la randomisation (Jour 1), et tous les autres critère d'éligibilité. Le risque élevé a été défini comme ayant reçu 1 des éléments suivants :
Une greffe appauvrie en lymphocytes T :
- Épuisement des lymphocytes T ex vivo par sélection sélective positive (par exemple, cellule CD34 +) ou négative (par exemple, élimination du récepteur des cellules T α / β ou CD3 + par filtration sur colonne); ou alors
- Sérothérapie avec ATG (dose cumulée de ≥3 mg/kg d'ATG de lapin ou ≥30 mg/kg d'ATG d'origine équine) administrée dans les 10 jours précédant la greffe ou à tout moment après la greffe et avant le jour 1 ; ou alors
- Sérothérapie avec alemtuzumab administrée dans les 30 jours précédant la greffe ou à tout moment après la greffe et avant le jour 1 ; ou alors
- Une greffe de sang de cordon provenant d'un donneur non apparenté avec ou sans déplétion en lymphocytes T, ou
- Une greffe remplie de lymphocytes T provenant d'un donneur haploidentique avec une dose élevée de cyclophosphamide (par exemple, une dose cumulée de ≥ 100 mg/kg) administrée à tout moment après la greffe et avant le jour 1.
Les sujets doivent avoir eu une virémie AdV qualifiante dans les 100 jours suivant la greffe, définie comme ayant soit :
- Virémie AdV confirmée ≥ 1 000 copies/mL sur 2 résultats consécutifs de test de réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) AdV tirés à ≥ 48 heures d'intervalle du laboratoire de virologie central désigné, le deuxième résultat étant supérieur au premier ; ou alors
- Un seul résultat de virémie AdV ≥ 10 000 copies/mL provenant du laboratoire central de virologie désigné Les sujets qui ont été précédemment traités avec du cidofovir (CDV) intraveineux (IV) pourraient avoir une exposition cumulée au CDV IV ne dépassant pas 10 mg/kg dans les 21 jours avant le Jour 1.
Le consentement éclairé écrit (et l'assentiment, le cas échéant) pour participer à l'étude a été obtenu de chaque sujet et de son ou ses tuteurs légaux conformément à la législation nationale ou locale et à la pratique institutionnelle.
Critère d'exclusion:
- Toute diarrhée de grade 4 des National Institutes of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) des États-Unis pour les événements indésirables (CTCAE) (c.
- Toute diarrhée de grade CTCAE 2 ou 3 (c'est-à-dire une augmentation de ≥ 4 selles/jour par rapport au débit diarrhéique initial [avant la greffe]), sauf si elle est attribuée à l'AdV, dans les 7 jours précédant le jour 1.
- Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de stade NIH 4 de la peau (c'est-à-dire érythrodermie généralisée avec formation bulleuse) dans les 7 jours précédant le jour 1.
- Stade NIH ≥2 GVHD aiguë du foie (c'est-à-dire bilirubine > 3 mg/dL [SI : > 51 µmol/L]) dans les 7 jours précédant le Jour 1.
- Stade NIH ≥ 2 GVHD aiguë de l'intestin (c'est-à-dire diarrhée > 556 mL/m2/jour pour les patients pédiatriques [ou > 1 000 mL/jour pour les jeunes adultes dans les centres aux États-Unis uniquement], ou douleur abdominale sévère avec ou sans iléus ) dans les 7 jours précédant le Jour 1.
- Mauvais pronostic clinique (y compris malignité active ou utilisation de vasopresseurs autres que la dopamine à faible dose (par exemple, ≤ 5 µg/kg/min) pour la perfusion rénale dans les 7 jours précédant le jour 1.
- Nécessité d'une ventilation mécanique dans les 7 jours précédant le jour 1 ou nécessité d'un apport continu d'oxygène pendant plus de 24 heures dans les 7 jours précédant le jour 1.
- Infection concomitante par le VIH, le virus de l'hépatite B actif ou le virus de l'hépatite C.
- Résultats de laboratoire spécifiés hors plage (y compris alanine aminotransférase > 5x la limite supérieure de la normale [LSN], aspartate aminotransférase > 5x LSN, bilirubine totale > 3 mg/dL [SI : > 51 µmol/L], ou temps de prothrombine - international normalisé rapport > 2x LSN) dans les 7 jours précédant le jour 1.
- Clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min ou utilisation d'une thérapie de remplacement rénal dans les 7 jours précédant le jour 1.
- Réception antérieure de BCV à tout moment ou réception de CDV (IV ou intravésiculaire) ou de letermovir dans les 48 heures précédant le jour 1.
- A reçu une thérapie cellulaire spécifique anti-AdV dans les 6 semaines précédant le jour 1 ou a déjà reçu un vaccin anti-AdV à tout moment.
Le cas échéant, les sujets féminins en âge de procréer (c'est-à-dire pas avant la ménarche) n'étaient pas enceintes ou n'allaitaient pas et, s'ils étaient sexuellement actifs, ont accepté d'utiliser 2 formes de contraception acceptables, dont l'une doit avoir été une méthode de barrière et l'autre une méthode hautement -méthode de contraception efficace. Les sujets masculins, s'ils sont sexuellement actifs et capables de concevoir un enfant, ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant leur inscription à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de BCV.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) pour le traitement de l'infection par les adénovirs (AdV) chez les receveurs pédiatriques à haut risque d'une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT). Le traitement au brincidofovir (BCV) a commencé au plus tard 100 jours après la greffe et devait se poursuivre pendant un maximum de 16 semaines. Le brincidofovir (BCV) a été arrêté une fois que la virémie AdV a été confirmée indétectable. Sujets qui n'ont PAS reçu de cyclosporine concomitante le jour 1 :
Sujets ayant reçu de la cyclosporine le jour 1 (ou ayant commencé la cyclosporine à tout moment) :
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Brincidofovir (BCV) pour le traitement de l'infection à adénovirus chez les receveurs pédiatriques allogéniques de cellules hématopoïétiques (HCT) à haut risque.
Autres noms:
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Autre: Norme de soins
Norme institutionnelle locale de soins (SoC) (c. La prise en charge de ces sujets a été prescrite par l'investigateur comme étant dans le meilleur intérêt du sujet et peut avoir inclus une approche « surveiller et attendre », avec ou sans diminution de l'immunosuppression (ergo, pas de traitement), ou l'administration du traitement avec d'autres médicaments disponibles. antiviraux, le plus souvent le cidofovir par voie intraveineuse. Les décisions concernant la SoC, y compris l'administration du traitement, la dose et le schéma thérapeutique, la modification de l'immunosuppression et la surveillance relevaient de la responsabilité de l'équipe clinique prenant en charge le sujet, conformément aux directives institutionnelles, aux pratiques locales et aux directives applicables pour la gestion de l'infection par AdV . |
Norme institutionnelle locale de soins (SoC) (c.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire moyennée dans le temps sous la courbe concentration-temps pour la virémie à adénovirus plasmatique (Log10 copies/mL).
Délai: De la randomisation à 16 semaines après la randomisation
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de cette étude était la moyenne temporelle de l'aire sous la courbe concentration-temps pour la virémie plasmatique de l'adénovirus (AdV) (log10 copies/mL) de la randomisation à la semaine 16 après la randomisation.
En raison du petit nombre de sujets inscrits à l'étude, aucune analyse d'efficacité formelle n'a été effectuée.
Les profils de virémie AdV individuels des sujets montrent l'effet anti-adénoviral différentiel du brincidofovir (BCV) par rapport à la thérapie standard de soins (SoC).
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De la randomisation à 16 semaines après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
10 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
10 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2017
Première publication (Réel)
13 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMX001-999
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .