Пробная версия AdAPT; Аденовирус после аллогенной педиатрической трансплантации (AdAPT)
5 января 2021 г. обновлено: Chimerix
Исследование по оценке безопасности, общей переносимости и противовирусной активности бринцидофовира в сравнении со стандартом лечения аденовируса у детей с высоким риском аллогенных гемопоэтических трансплантатов
Это исследование было разработано для оценки безопасности, общей переносимости и противовирусной активности «короткого курса» терапии бринцидофовиром (BCV) по сравнению с текущим стандартом лечения (SoC) для лечения аденовирусных (AdV) инфекций у пациентов с высоким риском. (т.е. с истощением Т-клеток) педиатрические реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT).
Подход к продолжительности лечения, основанный на вирусологическом ответе, должен был быть оценен, при котором субъекты, рандомизированные для терапии BCV, должны были лечиться до тех пор, пока виремия AdV не будет подтверждена как неопределяемая или до максимум 16 недель терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Препарат BCV, использованный в этом исследовании, представлял собой пероральную таблетку/суспензию.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование безопасности, общей переносимости и противовирусной активности BCV по сравнению с SoC у детей (и молодых взрослых в США), реципиентов высокого риска (т.е. Трансплантат пуповинной крови, обедненный Т-клетками и/или неродственный, или трансплантат, богатый Т-клетками от агаплоидентичного донора с посттрансплантационным введением циклофосфамида) аллогенная HCT.
Субъекты с AdV, обнаруженным в плазме после их подходящей трансплантации, могли быть отобраны для участия в исследовании.
Субъекты, которые соответствовали всем применимым критериям включения, были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо BCV, либо SoC (т.е. терапии, назначенной исследователем).
Препарат BCV, использованный в этом исследовании, представлял собой пероральную таблетку/суспензию.
Субъекты были рандомизированы в течение 100 дней после трансплантации; для целей исследования день рандомизации был определен как День 1.
Во время рандомизации субъекты были стратифицированы на основе следующих переменных: последняя виремия AdV (≥10 000 копий/мл по сравнению с <10 000 копий/мл), измерение, доступное в назначенной центральной вирусологической лаборатории до рандомизации, время от трансплантации до рандомизации (≥28 дней по сравнению с <28 дней) и методология истощения Т-клеток (получение алемтузумаба или истощение ex vivo по сравнению с введением антитимоцитарного глобулина [АТГ] или отсутствием истощения Т-клеток).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
- Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Германия, 80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D12 N512
- Our Lady's Children Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
-
Barcelona
-
Esplugues De Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
-
-
-
-
-
Monza, Италия, 20900
- Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
-
Roma, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Utrecht, Нидерланды, 3584
- Princess Maxima Center Utrecht
-
-
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Польша, 50-556
- Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Royal Hospital for Sick Children
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- St Marys Hospital
-
London, Соединенное Королевство, WCIN 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Tyneside
-
Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds Children's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- University of Washington-Seattle Childrens Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69008
- IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Франция, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 месяца до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Субъектами были реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) высокого риска в возрасте от 2 месяцев до <18 лет (<26 лет в США), которые соответствовали критериям аденовирусной (AdV) виремии в течение 7 дней после рандомизации (День 1), и все остальные критерии приемлемости. Высокий риск был определен как получение 1 из следующего:
Трансплантат, обедненный Т-клетками:
- Истощение Т-клеток ex vivo посредством позитивной селективности (например, клетки CD34+) или негативной селекции (например, удаление Т-клеточного рецептора α/β или удаление клеток CD3+ с помощью колоночной фильтрации); или же
- Серотерапия АТГ (кумулятивная доза ≥3 мг/кг кроличьего АТГ или ≥30 мг/кг лошадиного АТГ), вводимая в течение 10 дней до трансплантации или в любое время после трансплантации и до 1-го дня; или же
- Серотерапия алемтузумабом, назначаемым в течение 30 дней до трансплантации или в любое время после трансплантации и до 1-го дня; или же
- Трансплантат пуповинной крови от неродственного донора с истощением Т-клеток или без него, или
- Т-клеточно насыщенный трансплантат от гаплоидентичного донора с высокой дозой циклофосфамида (например, кумулятивная доза ≥100 мг/кг), вводимой в любое время после трансплантации и до 1-го дня.
Субъекты должны были иметь квалификационную виремию AdV в течение 100 дней после трансплантации, которая определялась как имеющая:
- Подтвержденная виремия AdV ≥1000 копий/мл по 2 последовательным результатам теста ДНК-полимеразной цепной реакции (ПЦР) AdV, взятым с промежутком ≥48 часов в назначенной центральной вирусологической лаборатории, причем второй результат больше первого; или же
- Единичный результат виремии AdV ≥10 000 копий/мл из назначенной центральной вирусологической лаборатории. Субъекты, которые ранее лечились внутривенным (в/в) цидофовиром (CDV), могли иметь кумулятивное воздействие в/в CDV не более 10 мг/кг в течение 21 дня. до дня 1.
Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо) на участие в исследовании было получено от каждого субъекта и его/ее законного опекуна(ов) в соответствии с национальным или местным законодательством и институциональной практикой.
Критерий исключения:
- Любые Национальные институты здравоохранения США (NIH)/Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Диарея 4 степени (т. е. угрожающие жизни последствия с показанием срочного вмешательства) в течение 7 дней до дня 1.
- Любая диарея 2 или 3 степени по CTCAE (т. е. увеличение диареи на ≥4 стула в день по сравнению с исходным [до трансплантационного] диарейного выделения), если она не связана с AdV, в течение 7 дней до дня 1.
- NIH Стадия 4 острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) кожи (то есть генерализованная эритродермия с буллезным образованием) в течение 7 дней до дня 1.
- Стадия NIH ≥2 острая РТПХ печени (т.е. билирубин >3 мг/дл [SI: >51 мкмоль/л]) в течение 7 дней до дня 1.
- Стадия NIH ≥2 острая РТПХ кишечника (т. е. диарея > 556 мл/м2/сутки для детей [или >1000 мл/сутки для молодых людей только в центрах в США] или сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее ) в течение 7 дней до Дня 1.
- Плохой клинический прогноз (включая активное злокачественное новообразование или использование вазопрессоров, отличных от низких доз (например, ≤5 мкг/кг/мин) дофамина для почечной перфузии в течение 7 дней до 1-го дня.
- Потребность в искусственной вентиляции легких в течение 7 дней до 1-го дня или потребность в постоянной подаче кислорода в течение > 24 часов в течение 7 дней до 1-го дня.
- Параллельная инфекция ВИЧ, активного вируса гепатита В или вируса гепатита С.
- Лабораторные результаты, выходящие за пределы допустимого диапазона (включая аланинаминотрансферазу >5x верхней границы нормы [ВГН], аспартатаминотрансферазу >5x ВГН, общий билирубин >3 мг/дл [SI: >51 мкмоль/л] или международное нормализованное протромбиновое время соотношение > 2x ULN) в течение 7 дней до дня 1.
- Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин или использование заместительной почечной терапии в течение 7 дней до 1-го дня.
- Предыдущее введение BCV в любое время или введение CDV (в/в или внутрипузырно) или летермовира в течение 48 часов до 1-го дня.
- Получал любую анти-AdV-специфическую клеточную терапию в течение 6 недель до дня 1 или ранее получал анти-AdV-вакцину в любое время.
Когда это применимо, женщины детородного возраста (т. е. не предменархе) не были беременны или кормили грудью, и, если они были сексуально активны, соглашались использовать 2 приемлемых формы контрацепции, 1 из которых должен был быть барьерным методом, а другой — высокоэффективным. -эффективный метод контрацепции. Субъекты мужского пола, если они сексуально активны и способны стать отцами, согласились использовать барьерный метод контрацепции во время участия в исследовании и в течение не менее 90 дней после последней дозы BCV.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бринцидофовир
Бринцидофовир (BCV) для лечения аденовирусной (AdV) инфекции у детей с высоким риском аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT). Лечение бринцидофовиром (BCV) начиналось не позднее чем через 100 дней после трансплантации и должно было продолжаться не более 16 недель. Прием бринцидофовира (BCV) был прекращен после подтверждения неопределяемой вирусемии AdV. Субъекты, которые НЕ получали одновременно циклоспорин в День 1:
Субъекты, получавшие циклоспорин в день 1 (или начавшие циклоспорин в любое время):
|
Бринцидофовир (BCV) для лечения аденовирусной инфекции у детей с высоким риском аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT).
Другие имена:
|
|
Другой: Стандарт заботы
Местный институциональный стандарт медицинской помощи (SoC) (т. е. терапия, назначенная исследователем) для лечения аденовирусной инфекции у детей с высоким риском аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT). Ведение этих субъектов было предписано исследователем как отвечающее наилучшим интересам субъекта и могло включать подход «наблюдай и жди» со сниженной иммуносупрессией или без нее (следовательно, отсутствие лечения) или назначение лечения другими доступными средствами. противовирусные препараты, чаще всего цидофовир внутривенно. Решения относительно SoC, включая введение терапии, дозу и режим терапии, модификацию иммуносупрессии и мониторинг, были обязанностью клинической бригады, осуществляющей уход за субъектом, в соответствии с институциональными рекомендациями, местной практикой и применимыми руководствами по лечению AdV-инфекции. . |
Местный институциональный стандарт медицинской помощи (SoC) (т. е. терапия, назначенная исследователем) для лечения аденовирусной инфекции у детей с высоким риском аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Усредненная по времени площадь под кривой концентрация-время для аденовирусной виремии плазмы (Log10 копий/мл).
Временное ограничение: От рандомизации до 16 недель после рандомизации
|
Первичной конечной точкой эффективности для этого исследования была усредненная по времени площадь под кривой концентрация-время для виремии аденовируса плазмы (AdV) (log10 копий/мл) от рандомизации до 16-й недели после рандомизации.
Из-за небольшого числа субъектов, включенных в исследование, формальные анализы эффективности не проводились.
Индивидуальные профили виремии AdV у субъектов показывают дифференциальный антиаденовирусный эффект бринцидофовира (BCV) по сравнению со стандартной терапией (SoC).
|
От рандомизации до 16 недель после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMX001-999
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .