确定缺血性中风血管内治疗前替奈普酶的最佳剂量（EXTEND-IA TNK 第 2 部分）
2020年3月2日 更新者：Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK：延长急诊神经功能缺损患者的溶栓时间 - 动脉内使用静脉替奈普酶第 2 部分
因急性缺血性中风到急诊室就诊且有资格在中风发作 4.5 小时内接受标准静脉溶栓的患者将接受大血管闭塞评估，以确定他们是否有资格随机分配到试验中。
如果患者给予知情同意，在所有参与者进行血管内血栓切除术之前，他们将使用中央计算机分配以 50:50 随机分配至 0.4mg/kg 或 0.25mg/kg 静脉注射替奈普酶。
该试验采用前瞻性、随机化、开放标签、盲法终点 (PROBE) 设计。
研究概览
详细说明
该研究将是一项针对缺血性中风患者的多中心、前瞻性、随机化、开放标签、盲法终点 (PROBE)、对照 2 期试验（2 组 1:1 随机化）。
随机患者将首先根据治疗环境进行分层：大都会医院与地区医院（>1 小时转移到血管内中心）与移动卒中单元；以及基线动脉闭塞部位：颅内颈内动脉 (ICA) 和基底动脉与大脑中动脉（MCA - M1 和 M2）；总体上分为六个层次。
作为标准护理的一部分，使用 CT 或 MR（磁共振）进行急性成像，并在 18-30 小时内进行成像随访。 使用的序列和参数遵循 STIR（中风成像研究）路线图指南，但成像发生剧烈且仅在 18-30 小时，如先前验证的那样。
样本量估计基于在 EXTEND-IA TNK 第 1 部分的 0.25mg/kg 组中观察到的血管内再灌注前的比例（22%）。 估计总样本量为 188 名患者（治疗组和对照组各有 94 名患者）产生了 80% 的功效来检测初始血管造影时分层加权血管造影再灌注 (mTICI 2b/3) 20% 的显着差异 (22%在 0.25mg/kg 对比 42% 在 0.4mg/kg 组）在双侧统计显着性阈值 p=0.05 的优势。 根据 Mehta 和 Pocock 的方法，如果使用前 150 名患者的数据进行的中期分析结果有希望，则将进行样本量的自适应增加。
在试验期间，操作特征的盲法分析显示，由于工作流程的改进，从溶栓到动脉通路的时间比第 1 部分缩短了 20%（在第 2 部分的前 150 名患者中，中位数 37 分钟 [IQR 19-54] 对比 46 分钟 [IQR 28-63] 在第 1 部分）。 这直接影响溶栓发挥作用的时间。 初始血管造影时假设的再灌注率降低 20%（18% 对 33%）需要每组 145 名患者。 考虑到工作流程的潜在进一步改进，样本量重新估计从 150 名患者推迟到 240 名患者，修改后的最小样本为 300 名患者。 根据 Mehta 和 Pocock 的方法，如果使用前 240 名患者的数据进行的中期分析结果有希望，则将进行样本量的自适应增加。 最大样本量上限为 656 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
300
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Christchurch、新西兰、8011
- Christchurch Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1001
- Auckland Hospital
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New South Wales
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Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
- Albury Hospital
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Bankstown、New South Wales、澳大利亚、2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
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Campbelltown、New South Wales、澳大利亚、2560
- Campbelltown Hospital
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Gosford、New South Wales、澳大利亚、2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Newcastle、New South Wales、澳大利亚
- John Hunter Hospital
-
St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2605
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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-
Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast、Queensland、澳大利亚
- Gold Coast University Hospital
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Nambour、Queensland、澳大利亚、4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
- Lyell McEwin Hospital
-
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Victoria
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Ballarat、Victoria、澳大利亚、3353
- Ballarat Health Services
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Box Hill Hospital
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg、Victoria、澳大利亚
- Austin Hospital
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
-
Shepparton、Victoria、澳大利亚、3630
- Goulburn Valley Health
-
St Albans、Victoria、澳大利亚、3021
- Western Heath
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Traralgon、Victoria、澳大利亚、3844
- Latrobe Regional Hospital
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Wangaratta、Victoria、澳大利亚、3677
- North East Health Wangaratta
-
Warrnambool、Victoria、澳大利亚、3280
- South West Healthcare
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有急性缺血性中风的患者符合标准，可以在中风发作后 4.5 小时内接受静脉溶栓治疗
- 患者年龄≥18岁
- ICA、M1、M2 或基底动脉的 CTA（计算机断层扫描血管造影）或 MRA（磁共振血管造影）上的动脉闭塞。
排除标准：
- 通过 CT 或 MRI 识别颅内出血 (ICH)
- 根据研究者的判断迅速改善症状
- 卒中前 mRS 评分≥ 4（表明既往残疾）
- 非造影 CT 上 >1/3 MCA 区域或同等比例的基底动脉区域低密度
- 与造影剂成像的对比适应症
- 任何预计患者存活时间不会超过 1 年的绝症
- 根据研究者的判断，如果开始研究治疗可能会对患者造成危害或影响患者参与研究的任何情况。
- 孕妇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：分配的干预
患者将接受静脉注射替奈普酶（0.25mg/kg，最大 25mg，在约 10 秒内作为推注给药）。
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正在使用替奈普酶 0.25mg/kg 和 0.4mg/kg
其他名称：
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实验性的：替奈普酶
患者将接受静脉注射替奈普酶（0.4mg/kg，最大 40mg，在约 10 秒内作为推注给药）。
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正在使用替奈普酶 0.25mg/kg 和 0.4mg/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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mTICI
大体时间：初始血管造影（第 0 天）
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实质性血管造影再灌注 (mTICI) 评分为 2b/3（血流恢复至 >50% 受影响动脉区域）或初始血管造影时无可回收血栓的患者比例。
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初始血管造影（第 0 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改良兰金量表 (mRS)
大体时间：中风后 3 个月
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mRS 序数分析。
mRS 0-1 或与基线无变化，mRS 0-2 或与基线无变化。
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中风后 3 个月
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)
大体时间：初始血管造影（第 0 天）
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根据基线 NIHSS 和年龄调整后 NIHSS 评分降低 ≥ 8 分或在 3 天时达到 0-1（良好的临床反应）的患者比例
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初始血管造影（第 0 天）
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症状性颅内出血 (SICH)
大体时间：治疗后36小时内
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SICH 定义为“脑出血（治疗后 36 小时内出现 2 型脑实质血肿 - PH2）并伴有神经功能恶化，导致 NIHSS 评分增加≥4 分”
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治疗后36小时内
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死亡
大体时间：中风后长达 3 个月
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因任何原因死亡
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中风后长达 3 个月
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造影再灌注
大体时间：处理后最多 24 小时
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根据非造影 CT 上的高密度凝块长度和从溶栓到初始血管造影的时间调整的血管造影再灌注患者比例
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处理后最多 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月6日
初级完成 (实际的)
2019年7月23日
研究完成 (实际的)
2020年2月1日
研究注册日期
首次提交
2017年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月9日
首次发布 (实际的)
2017年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月2日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- NTA1401a
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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