Bestämning av den optimala dosen av Tenecteplase före endovaskulär terapi för ischemisk stroke (EXTEND-IA TNK del 2)
2 mars 2020 uppdaterad av: Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: Förlänger tiden för trombolys vid akuta neurologiska brister - intraarteriell användning av intravenös tenecteplase del 2
Patienter som kommer till akutmottagningen med akut ischemisk stroke och som är berättigade till standard intravenös trombolys inom 4,5 timmar efter strokedebut kommer att bedömas för större kärlocklusion för att avgöra om de är berättigade till randomisering i studien.
Om patienten ger informerat samtycke kommer de att randomiseras 50:50 med hjälp av central datoriserad tilldelning till antingen 0,4 mg/kg eller 0,25 mg/kg intravenös tenecteplas innan alla deltagare genomgår endovaskulär trombektomi.
Studien är en prospektiv, randomiserad, öppen, blindad endpoint (PROBE) design.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att vara en multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen, blindad endpoint (PROBE), kontrollerad fas 2-studie (2 arm med 1:1 randomisering) på patienter med ischemisk stroke.
Randomiserade patienter kommer först att stratifieras efter både behandlingsinställningen: storstadssjukhus vs regionsjukhus (>1 timmes transfer till endovaskulärt centrum) vs mobil strokeenhet; och efter ställe för baslinjeartärocklusion: intrakraniell inre halsartär (ICA) och basilarartär kontra mellersta cerebral artär (MCA - M1 och M2); totalt sett resulterade i sex strata.
Bildtagning görs med CT eller MR (magnetisk resonans) akut som en del av standardvården med bilduppföljning vid 18-30 timmar. Sekvenserna och parametrarna som används följer riktlinjerna för STIR (Stroke Imaging Research) roadmap, men avbildning sker akut och endast vid 18-30 timmar, som tidigare validerats.
Uppskattningen av provstorleken baserades på andelen pre-endovaskulär reperfusion som observerades i gruppen 0,25 mg/kg från del 1 av EXTEND-IA TNK (22%). En uppskattad total provstorlek på 188 patienter (med 94 patienter i var och en av behandlings- och kontrollarmarna) gav 80 % kraft att upptäcka en signifikant skillnad på 20 % i strata-vägd angiografisk reperfusion (mTICI 2b/3) vid initialt angiogram (22 % i 0,25 mg/kg vs 42 % i 0,4 mg/kg arm) vid dubbelsidig statistisk signifikans tröskel på p=0,05 för överlägsenhet. Adaptiv ökning av provstorleken kommer att utföras om resultatet av interimsanalys med data från de första 150 patienterna är lovande, enligt Mehtas och Pococks metodik.
Under studien avslöjade blind analys av operationsegenskaper en 20 % minskning av tiden från trombolys till arteriell åtkomst jämfört med del 1 på grund av förbättrat arbetsflöde (I de första 150 patienterna i del 2 median 37 min [IQR 19-54] kontra 46 min [IQR 28-63] i del 1). Detta påverkar direkt den tid det tar innan trombolysen har effekt. En 20 % minskning av den hypoteserade reperfusionshastigheten vid initialt angiogram (18 % vs 33 %) skulle kräva 145 patienter per grupp. För att möjliggöra ytterligare förbättringar av arbetsflödet sköts omvärderingen av urvalsstorleken upp från 150 till 240 patienter med ett reviderat minimiprov på 300 patienter. Adaptiv ökning av provstorleken kommer att utföras om resultatet av interimsanalys med data från de första 240 patienterna är lovande, enligt Mehtas och Pococks metodik. Den maximala provstorleken är begränsad till 656 patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
300
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Albury Hospital
-
Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Campbelltown, New South Wales, Australien, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Gosford, New South Wales, Australien, 2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australien
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2605
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australien
- Gold Coast University Hospital
-
Nambour, Queensland, Australien, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australien, 3353
- Ballarat Health Services
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australien
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
-
Shepparton, Victoria, Australien, 3630
- Goulburn Valley Health
-
St Albans, Victoria, Australien, 3021
- Western Heath
-
Traralgon, Victoria, Australien, 3844
- Latrobe Regional Hospital
-
Wangaratta, Victoria, Australien, 3677
- North East Health Wangaratta
-
Warrnambool, Victoria, Australien, 3280
- South West Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1001
- Auckland Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som uppvisar akut ischemisk stroke är kvalificerade enligt standardkriterier för att få IV-trombolys inom 4,5 timmar efter strokedebut
- Patientens ålder är ≥18 år
- Arteriell ocklusion på CTA (datortomografi angiografi) eller MRA (Magnetic Resonance Angiography) av ICA, M1, M2 eller basilarartären.
Exklusions kriterier:
- Intrakraniell blödning (ICH) identifierad med CT eller MRI
- Snabbt förbättrade symtom efter utredarens gottfinnande
- Förslags mRS-poäng på ≥ 4 (indikerar tidigare funktionshinder)
- Hypodensitet i >1/3 MCA-territorium eller motsvarande andel av basilarartärterritoriet på icke-kontrast-CT
- Kontraindikation till bildbehandling med kontrastmedel
- En terminal sjukdom som gör att patienten inte förväntas överleva mer än 1 år
- Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna innebära risker för patienten om studieterapi initieras eller påverka patientens deltagande i studien.
- Gravid kvinna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tilldelade insatser
Patienterna kommer att få intravenös tenecteplas (0,25 mg/kg, maximalt 25 mg, administrerat som en bolus över ~10 sekunder).
|
Tenecteplase 0,25 mg/kg och 0,4 mg/kg används
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tenecteplase
Patienterna kommer att få intravenös tenecteplas (0,4 mg/kg, maximalt 40 mg, administrerat som en bolus över ~10 sekunder).
|
Tenecteplase 0,25 mg/kg och 0,4 mg/kg används
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
mTICI
Tidsram: Inledande angiogram (dag 0)
|
Andel patienter med betydande angiografisk reperfusion (mTICI)-poäng på 2b/3 (återställning av blodflödet till >50 % av det drabbade arteriella territoriet) eller frånvaro av återtagbar tromb vid initialt angiogram.
|
Inledande angiogram (dag 0)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsram: 3 månader efter stroke
|
mRS-ordinalanalys.
mRS 0-1 eller ingen förändring från baslinjen och mRS 0-2 eller ingen förändring från baslinjen.
|
3 månader efter stroke
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsram: Inledande angiogram (dag 0)
|
Andel patienter med ≥8 poängs minskning av NIHSS eller nå 0-1 efter 3 dagar (gynnsamt kliniskt svar) justerat för NIHSS och ålder
|
Inledande angiogram (dag 0)
|
|
Symtomatisk intrakraniell blödning (SICH)
Tidsram: Inom 36 timmar efter behandling
|
SICH definieras som "intracerebral blödning (parenkymalt hematom typ 2 - PH2 inom 36 timmar efter behandling) kombinerat med neurologisk försämring som leder till en ökning med ≥4 poäng på NIHSS"
|
Inom 36 timmar efter behandling
|
|
Död
Tidsram: Upp till 3 månader efter stroke
|
Död på grund av någon orsak
|
Upp till 3 månader efter stroke
|
|
Angiografisk reperfusion
Tidsram: Upp till 24 timmar efter behandling
|
Andel patienter med angiografisk reperfusion justerad för hyperdens koagellängd på icke-kontrast-CT och tid från trombolys till initialt angiogram
|
Upp till 24 timmar efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 december 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
23 juli 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2017
Första postat (Faktisk)
13 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Stroke
- Patologiska processer
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Ischemi
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Hjärnsjukdomar
- Cerebral infarkt
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärninfarkt
- Hjärnischemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Tissue Plasminogen Activator
- Tenecteplase
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Plasminogen
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NTA1401a
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .