虚血性脳卒中に対する血管内治療前のテネクテプラーゼの最適用量の決定 (EXTEND-IA TNK パート 2)
2020年3月2日 更新者：Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: 緊急神経障害における血栓溶解の時間を延長する - 静脈内テネクテプラーゼを使用した動脈内 パート 2
脳卒中発症から4.5時間以内に標準的な静脈内血栓溶解療法の対象となる、急性虚血性脳卒中で救急部門を受診した患者は、試験への無作為化の適格性を判断するために、主要な血管閉塞について評価されます。
患者がインフォームド コンセントを与える場合、すべての参加者が血管内血栓除去術を受ける前に、0.4mg/kg または 0.25mg/kg のいずれかの静脈内テネクテプラーゼに中央のコンピューター化された割り当てを使用して 50:50 で無作為化されます。
この試験は、プロスペクティブ、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) 設計です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、虚血性脳卒中患者における、多施設、前向き、無作為化、非盲検、盲検化エンドポイント（PROBE）、対照第2相試験（1：1無作為化の2アーム）です。
無作為化された患者は、最初に治療の設定の両方によって層別化されます。大都市病院 vs 地域病院 (血管内センターへの移動が 1 時間以上) vs モバイル脳卒中ユニット。ベースライン動脈閉塞の部位別：頭蓋内内頸動脈（ICA）および脳底動脈対中大脳動脈（MCA - M1およびM2）。全体的に6つの層になります。
イメージングは、標準治療の一環として、CT または MR (磁気共鳴) を使用して緊急に行われ、18 ～ 30 時間後にイメージングがフォローアップされます。 使用されるシーケンスとパラメーターは、STIR (Stroke Imaging Research) ロードマップ ガイドラインに従いますが、以前に検証されたように、イメージングは 18 ～ 30 時間でのみ急激に行われます。
サンプル サイズの推定は、EXTEND-IA TNK のパート 1 の 0.25 mg/kg グループで観察された血管内再灌流前の割合 (22%) に基づいていました。 188 人の患者 (治療群と対照群のそれぞれに 94 人の患者) の推定合計サンプルサイズは、最初の血管造影 (22% 0.25mg/kg 群では 0.4mg/kg 群で 42%)、優位性の両側統計的有意性閾値は p=0.05 です。 Mehta と Pocock の方法論に従って、最初の 150 人の患者からのデータを使用した中間分析の結果が有望である場合、サンプルサイズの適応的な増加が実行されます。
試験中、操作特性の盲検分析により、ワークフローの改善により、血栓溶解から動脈アクセスまでの時間がパート 1 と比較して 20% 短縮されたことが明らかになりました (パート 2 の最初の 150 人の患者では、中央値 37 分 [IQR 19-54] 対 46 分 [IQR] 28-63] パート 1)。 これは、血栓溶解が効果を発揮するまでの時間に直接影響します。 最初の血管造影で仮定された再灌流率が 20% 減少する (18% 対 33%) には、グループあたり 145 人の患者が必要です。 ワークフローのさらなる改善の可能性を考慮して、サンプル サイズの再見積もりは 150 人から 240 人の患者に延期され、最小サンプル数は 300 人に変更されました。 Mehta と Pocock の方法論に従って、最初の 240 人の患者からのデータを使用した中間分析の結果が有望である場合、サンプルサイズの適応的な増加が実行されます。 最大サンプル サイズは 656 人の患者に制限されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
300
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- Albury Hospital
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Bankstown、New South Wales、オーストラリア、2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
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Campbelltown、New South Wales、オーストラリア、2560
- Campbelltown Hospital
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Gosford、New South Wales、オーストラリア、2250
- Gosford Hospital
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア
- John Hunter Hospital
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2605
- Royal North Shore Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Gold Coast、Queensland、オーストラリア
- Gold Coast University Hospital
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Nambour、Queensland、オーストラリア、4560
- Sunshine Coast University Hospital
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Ballarat、Victoria、オーストラリア、3353
- Ballarat Health Services
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア
- Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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Shepparton、Victoria、オーストラリア、3630
- Goulburn Valley Health
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St Albans、Victoria、オーストラリア、3021
- Western Heath
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Traralgon、Victoria、オーストラリア、3844
- Latrobe Regional Hospital
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Wangaratta、Victoria、オーストラリア、3677
- North East Health Wangaratta
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Warrnambool、Victoria、オーストラリア、3280
- South West Healthcare
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Christchurch Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1001
- Auckland Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -標準的な基準を使用して、脳卒中発症から4.5時間以内にIV血栓溶解療法を受ける資格のある急性虚血性脳卒中を呈する患者
- -患者の年齢は18歳以上です
- ICA、M1、M2、または脳底動脈の CTA (コンピューター断層撮影血管造影) または MRA (磁気共鳴血管造影) での動脈閉塞。
除外基準:
- CTまたはMRIで特定された頭蓋内出血（ICH）
- 治験責任医師の判断で症状が急速に改善する
- -脳卒中前のmRSスコアが4以上（以前の障害を示す）
- >1/3 MCA領域または非造影CTでの脳底動脈領域の同等の割合での低密度
- 造影剤を用いた造影に対する対症療法
- -患者が1年以上生存することが期待されないような末期疾患
- -研究者の判断で、研究療法が開始された場合、または研究への患者の参加に影響を与える場合、患者に危険を課す可能性のある状態。
- 妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：割り当てられた介入
患者は静脈内テネクテプラーゼを受け取ります（0.25mg / kg、最大25mg、ボーラスとして10秒以上投与）。
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テネクテプラーゼ0.25mg/kgと0.4mg/kgを使用中
他の名前：
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実験的：テネクテプラーゼ
患者は静脈内テネクテプラーゼを受け取ります（0.4mg / kg、最大40mg、ボーラスとして10秒以上投与）。
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テネクテプラーゼ0.25mg/kgと0.4mg/kgを使用中
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mTICI
時間枠：最初の血管造影 (0 日目)
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実質的な血管造影再灌流（mTICI）スコアが 2b/3（影響を受けた動脈領域の 50% を超える血流の回復）または最初の血管造影で回収可能な血栓がない患者の割合。
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最初の血管造影 (0 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキン スケール (mRS)
時間枠：脳卒中後3ヶ月で
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mRS序数分析。
mRS 0-1 またはベースラインからの変化なし、および mRS 0-2 またはベースラインからの変化なし。
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脳卒中後3ヶ月で
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国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS)
時間枠：最初の血管造影 (0 日目)
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ベースライン NIHSS および年齢で調整した NIHSS で 8 ポイント以上の減少または 3 日で 0 ～ 1 に達した患者の割合 (良好な臨床反応)
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最初の血管造影 (0 日目)
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症候性頭蓋内出血 (SICH)
時間枠：治療後36時間以内
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SICH は、「NIHSS で 4 ポイント以上の増加につながる神経学的悪化と組み合わされた脳内出血 (2 型実質血腫 - 治療後 36 時間以内の PH2)」と定義されています。
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治療後36時間以内
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死
時間枠：脳卒中後3ヶ月まで
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あらゆる原因による死亡
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脳卒中後3ヶ月まで
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血管造影再灌流
時間枠：治療後最大24時間
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非造影CTでの高密度血餅の長さと血栓溶解から最初の血管造影までの時間で調整された血管造影再灌流患者の割合
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治療後最大24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月6日
一次修了 (実際)
2019年7月23日
研究の完了 (実際)
2020年2月1日
試験登録日
最初に提出
2017年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月9日
最初の投稿 (実際)
2017年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月2日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NTA1401a
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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テネクテプラーゼの臨床試験
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University Hospital Tuebingen終了しました