Bestemmelse af den optimale dosis af Tenecteplase før endovaskulær terapi for iskæmisk slagtilfælde (EXTEND-IA TNK del 2)
2. marts 2020 opdateret af: Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: Forlængelse af tiden for trombolyse i akutte neurologiske mangler - intraarteriel brug af intravenøs tenecteplase del 2
Patienter, der henvender sig til skadestuen med akut iskæmisk slagtilfælde, og som er berettiget til standard intravenøs trombolyse inden for 4,5 timer efter slagtilfælde, vil blive vurderet for større karokklusion for at bestemme deres berettigelse til randomisering i forsøget.
Hvis patienten giver informeret samtykke, vil de blive randomiseret 50:50 ved hjælp af central computeriseret tildeling til enten 0,4 mg/kg eller 0,25 mg/kg intravenøs tenecteplase, før alle deltagere gennemgår endovaskulær trombektomi.
Forsøget er prospektivt, randomiseret, open-label, blinded endpoint (PROBE) design.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil være et multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent, blindet endepunkt (PROBE), kontrolleret fase 2-forsøg (2 arm med 1:1 randomisering) i iskæmiske apopleksipatienter.
Randomiserede patienter vil først blive stratificeret efter både behandlingsindstillingen: storbyhospital vs regionshospital (>1 times overførsel til endovaskulært center) vs mobil slagtilfælde; og efter sted for arteriel okklusion ved basislinje: intrakraniel indre halspulsåre (ICA) og basilararterie versus mellemarterie cerebral (MCA - M1 og M2); samlet resulterer i seks lag.
Billeddiagnostik udføres med CT eller MR (magnetisk resonans) akut som led i standardbehandling med billedopfølgning efter 18-30 timer. Sekvenserne og de anvendte parametre følger STIR (Stroke Imaging Research) roadmap-retningslinjerne, men billeddannelsen finder sted akut og kun kl. 18-30, som tidligere valideret.
Prøvestørrelsesestimatet var baseret på andelen af præ-endovaskulær reperfusion observeret i 0,25 mg/kg-gruppen fra del 1 af EXTEND-IA TNK (22%). En estimeret samlet prøvestørrelse på 188 patienter (med 94 patienter i hver af behandlings- og kontrolarme) gav 80 % kraft til at detektere en signifikant forskel på 20 % i strata-vægtet angiografisk reperfusion (mTICI 2b/3) ved initialt angiogram (22 % i 0,25 mg/kg vs. 42 % i 0,4 mg/kg arm) ved tosidet statistisk signifikansgrænse på p=0,05 for overlegenhed. Adaptiv stigning i prøvestørrelsen vil blive udført, hvis resultatet af interimanalyse ved hjælp af data fra de første 150 patienter er lovende i henhold til Mehta og Pococks metodologi.
Under forsøget afslørede blind analyse af operationelle karakteristika en 20 % reduktion i tiden fra trombolyse til arteriel adgang i forhold til del 1 på grund af forbedret arbejdsgang (I de første 150 patienter i del 2 median 37 min [IQR 19-54] versus 46 min [IQR 28-63] i del 1). Dette påvirker direkte, hvornår trombolyse har en effekt. En 20 % reduktion i den hypotese-rede reperfusionshastighed ved indledende angiogram (18 % vs. 33 %) ville kræve 145 patienter pr. gruppe. For at muliggøre potentielle yderligere forbedringer i arbejdsgangen, blev genvurderingen af prøvestørrelsen udskudt fra 150 til 240 patienter med en revideret minimumsprøve på 300 patienter. Adaptiv stigning i prøvestørrelsen vil blive udført, hvis resultatet af interimanalyse ved hjælp af data fra de første 240 patienter er lovende, i henhold til Mehtas og Pococks metodologi. Den maksimale prøvestørrelse er begrænset til 656 patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
300
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Albury Hospital
-
Bankstown, New South Wales, Australien, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Campbelltown, New South Wales, Australien, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Gosford, New South Wales, Australien, 2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australien
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2605
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australien
- Gold Coast University Hospital
-
Nambour, Queensland, Australien, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australien, 3353
- Ballarat Health Services
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australien
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
-
Shepparton, Victoria, Australien, 3630
- Goulburn Valley Health
-
St Albans, Victoria, Australien, 3021
- Western Heath
-
Traralgon, Victoria, Australien, 3844
- Latrobe Regional Hospital
-
Wangaratta, Victoria, Australien, 3677
- North East Health Wangaratta
-
Warrnambool, Victoria, Australien, 3280
- South West Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1001
- Auckland Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, der ved hjælp af standardkriterier er kvalificerede til at modtage IV-trombolyse inden for 4,5 timer efter slagtilfælde.
- Patientens alder er ≥18 år
- Arteriel okklusion på CTA (computertomografi angiografi) eller MRA (Magnetic Resonance Angiography) af ICA, M1, M2 eller basilararterien.
Ekskluderingskriterier:
- Intrakraniel blødning (ICH) identificeret ved CT eller MR
- Hurtigt forbedring af symptomer efter undersøgerens skøn
- MRS-score før slag på ≥ 4 (indikerer tidligere handicap)
- Hypodensitet i >1/3 MCA-territorium eller tilsvarende andel af basilararterieterritoriet på ikke-kontrast-CT
- Kontraindikation til billeddannelse med kontrastmidler
- Enhver terminal sygdom, således at patienten ikke forventes at overleve mere end 1 år
- Enhver tilstand, som efter investigators vurdering kan medføre farer for patienten, hvis undersøgelsesterapi påbegyndes, eller som påvirker patientens deltagelse i undersøgelsen.
- Gravid kvinde
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tildelte interventioner
Patienterne vil modtage intravenøs tenecteplase (0,25 mg/kg, maksimalt 25 mg, administreret som en bolus over ~10 sekunder).
|
Tenecteplase 0,25 mg/kg og 0,4 mg/kg anvendes
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Tenecteplase
Patienterne vil modtage intravenøs tenecteplase (0,4 mg/kg, maksimalt 40 mg, administreret som en bolus over ~10 sekunder).
|
Tenecteplase 0,25 mg/kg og 0,4 mg/kg anvendes
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mTICI
Tidsramme: Indledende angiogram (dag 0)
|
Andel af patienter med væsentlig angiografisk reperfusion (mTICI)-score på 2b/3 (genoprettelse af blodgennemstrømning til >50 % af det berørte arterielle territorium) eller fravær af genfindbar trombe ved indledende angiogram.
|
Indledende angiogram (dag 0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modificeret Rankin-skala (mRS)
Tidsramme: 3 måneder efter slagtilfælde
|
mRS ordinal analyse.
mRS 0-1 eller ingen ændring fra baseline og mRS 0-2 eller ingen ændring fra baseline.
|
3 måneder efter slagtilfælde
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: Indledende angiogram (dag 0)
|
Andel af patienter med ≥8 point reduktion i NIHSS eller nåede 0-1 efter 3 dage (gunstig klinisk respons) justeret for baseline NIHSS og alder
|
Indledende angiogram (dag 0)
|
|
Symptomatisk intrakraniel blødning (SICH)
Tidsramme: Inden for 36 timer efter behandling
|
SICH er defineret som "Intracerebral blødning (parenkymalt hæmatom type 2 - PH2 inden for 36 timer efter behandling) kombineret med neurologisk forringelse, der fører til en stigning på ≥4 point på NIHSS"
|
Inden for 36 timer efter behandling
|
|
Død
Tidsramme: Op til 3 måneder efter slagtilfælde
|
Død på grund af enhver årsag
|
Op til 3 måneder efter slagtilfælde
|
|
Angiografisk reperfusion
Tidsramme: Op til 24 timer efter behandling
|
Andel af patienter med angiografisk reperfusion justeret for hyperdens koagellængde på ikke-kontrast CT og tid fra trombolyse til initialt angiografi
|
Op til 24 timer efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. december 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. juli 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2017
Først opslået (Faktiske)
13. november 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Slag
- Patologiske processer
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Iskæmi
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Hjernesygdomme
- Cerebralt infarkt
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjerneinfarkt
- Hjerneiskæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vævsplasminogenaktivator
- Tenecteplase
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Plasminogen
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NTA1401a
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .