Determinando a Dose Ideal de Tenecteplase Antes da Terapia Endovascular para AVC Isquêmico (EXTEND-IA TNK Parte 2)
2 de março de 2020 atualizado por: Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: Estendendo o Tempo para Trombólise em Déficits Neurológicos de Emergência - Intra-Arterial Usando Tenecteplase Intravenoso Parte 2
Os pacientes que se apresentam ao departamento de emergência com AVC isquêmico agudo, que são elegíveis para trombólise intravenosa padrão dentro de 4,5 horas após o início do AVC, serão avaliados quanto à oclusão de vasos importantes para determinar sua elegibilidade para randomização no estudo.
Se o paciente der o consentimento informado, ele será randomizado 50:50 usando alocação computadorizada central para 0,4 mg/kg ou 0,25 mg/kg de tenecteplase intravenoso antes de todos os participantes serem submetidos à trombectomia endovascular.
O estudo é um projeto prospectivo, randomizado, aberto e cego (PROBE).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo será um ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, cego (PROBE), controlado de fase 2 (2 braços com randomização 1:1) em pacientes com AVC isquêmico.
Os pacientes randomizados serão primeiro estratificados pelo cenário de tratamento: hospital metropolitano versus hospital regional (>1 hora de transferência para o centro endovascular) versus unidade móvel de AVC; e por local de oclusão arterial basal: Artéria carótida interna (ACI) intracraniana e artéria basilar versus artéria cerebral média (ACM - M1 e M2); total resultando em seis estratos.
A imagem é realizada com TC ou RM (ressonância magnética) agudamente como parte do tratamento padrão com acompanhamento de imagem em 18-30 horas. As sequências e os parâmetros usados seguem as diretrizes do roteiro STIR (Stroke Imaging Research), mas a imagem ocorre de forma aguda e apenas entre 18 e 30 horas, conforme previamente validado.
A estimativa do tamanho da amostra foi baseada na proporção de pré-reperfusão endovascular observada no grupo de 0,25mg/kg da Parte 1 do EXTEND-IA TNK (22%). Um tamanho amostral total estimado de 188 pacientes (com 94 pacientes em cada um dos braços de tratamento e controle) rendeu 80% de poder para detectar uma diferença significativa de 20% na reperfusão angiográfica ponderada por estrato (mTICI 2b/3) no angiograma inicial (22% em 0,25mg/kg vs 42% no braço de 0,4mg/kg) no limiar de significância estatística bilateral de p=0,05 para superioridade. O aumento adaptativo no tamanho da amostra será realizado se o resultado da análise interina usando dados dos primeiros 150 pacientes for promissor, conforme a metodologia de Mehta e Pocock.
Durante o estudo, a análise cega das características operacionais revelou uma redução de 20% no tempo desde a trombólise até o acesso arterial versus a parte 1 devido ao fluxo de trabalho aprimorado (nos primeiros 150 pacientes na parte 2 mediana 37min [IQR 19-54] versus 46min [IQR 28-63] na parte 1). Isso afeta diretamente o tempo para a trombólise fazer efeito. Uma redução de 20% na taxa hipotética de reperfusão no angiograma inicial (18% vs 33%) exigiria 145 pacientes por grupo. Permitindo possíveis melhorias adicionais no fluxo de trabalho, a reestimativa do tamanho da amostra foi adiada de 150 para 240 pacientes com uma amostra mínima revisada de 300 pacientes. O aumento adaptativo no tamanho da amostra será realizado se o resultado da análise interina usando dados dos primeiros 240 pacientes for promissor, conforme a metodologia de Mehta e Pocock. O tamanho máximo da amostra é limitado a 656 pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
300
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Albury Hospital
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Bankstown, New South Wales, Austrália, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
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Campbelltown, New South Wales, Austrália, 2560
- Campbelltown Hospital
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
- Gosford Hospital
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
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Newcastle, New South Wales, Austrália
- John Hunter Hospital
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2605
- Royal North Shore Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Gold Coast, Queensland, Austrália
- Gold Coast University Hospital
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Nambour, Queensland, Austrália, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Austrália, 3353
- Ballarat Health Services
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Heidelberg, Victoria, Austrália
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Hospital
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Shepparton, Victoria, Austrália, 3630
- Goulburn Valley Health
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St Albans, Victoria, Austrália, 3021
- Western Heath
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Traralgon, Victoria, Austrália, 3844
- Latrobe Regional Hospital
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Wangaratta, Victoria, Austrália, 3677
- North East Health Wangaratta
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Warrnambool, Victoria, Austrália, 3280
- South West Healthcare
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Christchurch Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1001
- Auckland Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com AVC isquêmico agudo elegíveis usando critérios padrão para receber trombólise IV dentro de 4,5 horas após o início do AVC
- A idade do paciente é ≥18 anos
- Oclusão arterial em CTA (angiografia por tomografia computadorizada) ou MRA (angiografia por ressonância magnética) da ACI, M1, M2 ou artéria basilar.
Critério de exclusão:
- Hemorragia intracraniana (ICH) identificada por TC ou RM
- Melhorar rapidamente os sintomas a critério do investigador
- Pontuação mRS pré-AVC de ≥ 4 (indicando incapacidade anterior)
- Hipodensidade >1/3 do território da MCA ou proporção equivalente do território da artéria basilar na TC sem contraste
- Contra-indicação para exames de imagem com agentes de contraste
- Qualquer doença terminal em que não se espera que o paciente sobreviva mais de 1 ano
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa impor riscos ao paciente se a terapia do estudo for iniciada ou afetar a participação do paciente no estudo.
- mulheres grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Intervenções atribuídas
Os pacientes receberão tenecteplase intravenoso (0,25 mg/kg, máximo de 25 mg, administrado em bolus em aproximadamente 10 segundos).
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Tenecteplase 0,25mg/kg e 0,4mg/kg estão sendo usados
Outros nomes:
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Experimental: Tenecteplase
Os pacientes receberão tenecteplase intravenoso (0,4 mg/kg, máximo de 40 mg, administrado em bolus em aproximadamente 10 segundos).
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Tenecteplase 0,25mg/kg e 0,4mg/kg estão sendo usados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mTICI
Prazo: Angiografia inicial (dia 0)
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Proporção de pacientes com pontuação de reperfusão angiográfica substancial (mTICI) de 2b/3 (restauração do fluxo sanguíneo para >50% do território arterial afetado) ou ausência de trombo recuperável no angiograma inicial.
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Angiografia inicial (dia 0)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Rankin Modificada (mRS)
Prazo: 3 meses após o AVC
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análise ordinal mRS.
mRS 0-1 ou nenhuma alteração da linha de base e mRS 0-2 ou nenhuma alteração da linha de base.
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3 meses após o AVC
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Escala dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS)
Prazo: Angiografia inicial (dia 0)
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Proporção de pacientes com redução ≥8 pontos no NIHSS ou atingindo 0-1 em 3 dias (resposta clínica favorável) ajustada para NIHSS basal e idade
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Angiografia inicial (dia 0)
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Hemorragia intracraniana sintomática (SICH)
Prazo: Dentro de 36 horas após o tratamento
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SICH é definido como "Hemorragia intracerebral (hematoma parenquimatoso tipo 2 - PH2 dentro de 36 horas de tratamento) combinada com deterioração neurológica levando a um aumento de ≥4 pontos no NIHSS"
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Dentro de 36 horas após o tratamento
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Morte
Prazo: Até 3 meses após o AVC
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Morte por qualquer causa
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Até 3 meses após o AVC
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Reperfusão angiográfica
Prazo: Até 24 horas após o tratamento
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Proporção de pacientes com reperfusão angiográfica ajustada para comprimento de coágulo hiperdenso na TC sem contraste e tempo desde a trombólise até o angiograma inicial
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Até 24 horas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Derrame
- Processos Patológicos
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso
- Isquemia
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças Cerebrais
- Infarto cerebral
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Ativador de tecido plasminogênio
- Tenecteplase
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Plasminogênio
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Isquemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Tenecteplase
Outros números de identificação do estudo
- NTA1401a
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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