A tenektepláz optimális dózisának meghatározása ischaemiás stroke endovaszkuláris terápia előtt (EXTEND-IA TNK 2. rész)
2020. március 2. frissítette: Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: A trombolízis idejének meghosszabbítása sürgősségi neurológiai hiányok esetén – intraartériás intravénás tenekteplaz használatával 2. rész
A sürgősségi osztályon jelentkező, akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél, akik a stroke kezdetétől számított 4,5 órán belül alkalmasak a standard intravénás trombolízisre, megvizsgálják a nagyobb érelzáródást, hogy megállapítsák, alkalmasak-e a vizsgálatba való randomizálásra.
Ha a beteg beleegyezését adja, 50:50 arányban központi számítógépes elosztással véletlenszerűen besorolják 0,4 mg/kg vagy 0,25 mg/kg intravénás tenekteplázra, mielőtt minden résztvevő endovaszkuláris thrombectomián esne át.
A vizsgálat prospektív, randomizált, nyílt, vak végpont (PROBE) tervezésű.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat egy többközpontú, prospektív, randomizált, nyílt, vak végpont (PROBE), kontrollált fázis 2 vizsgálat (2 kar 1:1 arányú randomizálással) ischaemiás stroke betegeken.
A randomizált betegeket először a kezelés beállítása szerint rétegzik: nagyvárosi kórház vs regionális kórház (>1 óra transzfer az endovaszkuláris központba), illetve mobil stroke osztály; és a kiindulási artériás elzáródás helye szerint: Intrakraniális belső nyaki artéria (ICA) és Basilaris artéria versus középső agyi artéria (MCA - M1 és M2); összességében hat réteget eredményez.
A képalkotást akutan CT-vel vagy MR-rel (mágneses rezonanciával) végzik a standard ellátás részeként, 18-30 órás képalkotó követéssel. A szekvenciák és a használt paraméterek követik a STIR (Stroke Imaging Research) útiterv irányelveit, de a képalkotás akut módon és csak 18-30 óra között történik, a korábban jóváhagyott módon.
A minta méretének becslése az EXTEND-IA TNK 1. részében szereplő 0,25 mg/kg-os csoportban megfigyelt pre-endovaszkuláris reperfúzió arányán alapult (22%). A 188 betegből álló becsült teljes mintanagyság (94 beteg a kezelési és a kontrollkaronként) 80%-os teljesítményt adott a rétegsúlyozott angiográfiás reperfúzió (mTICI 2b/3) szignifikáns, 20%-os különbségének kimutatására a kezdeti angiogram során (22%). 0,25 mg/kg vs 42% 0,4 mg/kg karon) a kétoldali statisztikai szignifikancia küszöbnél, amely p=0,05 a felsőbbrendűség tekintetében. A mintaméret adaptív növelésére akkor kerül sor, ha az első 150 beteg adatait felhasználva az időközi elemzés eredménye ígéretes, a Mehta és Pocock módszertana szerint.
A vizsgálat során a működési jellemzők vak elemzése 20%-kal csökkentette a trombolízistől az artériás hozzáférésig eltelt időt az 1. részhez képest a jobb munkafolyamatnak köszönhetően (a 2. részben az első 150 betegnél medián 37 perc [IQR 19-54] versus 46 perc [IQR 28-63] az 1. részben). Ez közvetlenül befolyásolja a trombolízis hatásának idejét. A reperfúzió feltételezett arányának 20%-os csökkentése a kezdeti angiogramnál (18% vs 33%) csoportonként 145 betegre lenne szükség. A munkafolyamat esetleges további javítása érdekében a minta méretének újrabecslését 150-ről 240-re halasztották, a felülvizsgált 300 betegből álló minimális minta mellett. A mintaméret adaptív növelésére akkor kerül sor, ha az első 240 beteg adatait felhasználva az időközi elemzés eredménye ígéretes, a Mehta és Pocock módszertana szerint. A maximális mintaméret 656 beteg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
300
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Ausztrália, 2640
- Albury Hospital
-
Bankstown, New South Wales, Ausztrália, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Campbelltown, New South Wales, Ausztrália, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Gosford, New South Wales, Ausztrália, 2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Ausztrália
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2605
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Ausztrália
- Gold Coast University Hospital
-
Nambour, Queensland, Ausztrália, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Ausztrália, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Ausztrália, 3353
- Ballarat Health Services
-
Box Hill, Victoria, Ausztrália, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Ausztrália, 3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Alfred Hospital
-
Shepparton, Victoria, Ausztrália, 3630
- Goulburn Valley Health
-
St Albans, Victoria, Ausztrália, 3021
- Western Heath
-
Traralgon, Victoria, Ausztrália, 3844
- Latrobe Regional Hospital
-
Wangaratta, Victoria, Ausztrália, 3677
- North East Health Wangaratta
-
Warrnambool, Victoria, Ausztrália, 3280
- South West Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Új Zéland, 1001
- Auckland Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek a standard kritériumok alapján jogosultak IV trombolízisre a stroke kezdetét követő 4,5 órán belül
- A beteg életkora ≥18 év
- Artériás elzáródás az ICA, M1, M2 vagy basilaris artéria CTA-n (számítógépes tomográfiás angiográfia) vagy MRA-n (mágneses rezonancia angiográfia).
Kizárási kritériumok:
- CT-vel vagy MRI-vel azonosított intrakraniális vérzés (ICH).
- A tünetek gyorsan javulása a vizsgáló belátása szerint
- A stroke előtti mRS pontszám ≥ 4 (korábbi fogyatékosságra utal)
- Hipodenzitás az MCA területének 1/3-ánál vagy a basilaris artéria területének egyenértékű arányában nem kontrasztos CT-n
- A kontrasztanyagos képalkotás ellenjavallata
- Bármilyen halálos betegség, amelynél a beteg várhatóan nem éli túl 1 évnél tovább
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyt jelenthet a betegre, ha vizsgálati terápiát indítanak, vagy befolyásolhatja a beteg részvételét a vizsgálatban.
- Terhes nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Hozzárendelt beavatkozások
A betegek intravénás tenekteplázt kapnak (0,25 mg/ttkg, maximum 25 mg, bolusban, körülbelül 10 másodperc alatt).
|
0,25 mg/kg és 0,4 mg/kg tenekteplaszt használnak
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tenekteplasz
A betegek intravénás tenekteplázt kapnak (0,4 mg/ttkg, maximum 40 mg, bolusban, körülbelül 10 másodperc alatt).
|
0,25 mg/kg és 0,4 mg/kg tenekteplaszt használnak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
mTICI
Időkeret: Kezdeti angiogram (0. nap)
|
Azon betegek aránya, akiknél a jelentős angiográfiás reperfúziós (mTICI) pontszám 2b/3 (a véráramlás helyreállása az érintett artériás terület >50%-ára), vagy a kezdeti angiogramon nem volt kimutatható trombus.
|
Kezdeti angiogram (0. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Módosított Rankin Skála (mRS)
Időkeret: 3 hónappal a stroke után
|
mRS ordinális analízis.
mRS 0-1 vagy nincs változás a kiindulási értékhez képest és mRS 0-2 vagy nincs változás a kiindulási értékhez képest.
|
3 hónappal a stroke után
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Időkeret: Kezdeti angiogram (0. nap)
|
Azon betegek aránya, akiknél a NIHSS ≥8 ponttal csökkent, vagy 3 napon belül elérte a 0-1-et (kedvező klinikai válasz), a kiindulási NIHSS-hez és életkorhoz igazítva
|
Kezdeti angiogram (0. nap)
|
|
Tüneti koponyaűri vérzés (SICH)
Időkeret: A kezelést követő 36 órán belül
|
A SICH meghatározása: "Intracerebrális vérzés (2-es típusú parenchymalis hematóma – PH2 a kezelést követő 36 órán belül) neurológiai leépüléssel kombinálva, ami az NIHSS ≥4 ponttal történő növekedéséhez vezet"
|
A kezelést követő 36 órán belül
|
|
Halál
Időkeret: Legfeljebb 3 hónappal a stroke után
|
Halál bármilyen okból
|
Legfeljebb 3 hónappal a stroke után
|
|
Angiográfiás reperfúzió
Időkeret: Akár 24 órával a kezelés után
|
Az angiográfiás reperfúzióban szenvedő betegek aránya a nem kontrasztos CT-n végzett hiperdenz vérrög hosszához és a trombolízistől a kezdeti angiogramig eltelt időhöz igazítva
|
Akár 24 órával a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. július 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 9.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 2.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Stroke
- Patológiás folyamatok
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Ischaemia
- Központi idegrendszeri betegségek
- Agyi betegségek
- Agyi infarktus
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi infarktus
- Agyi ischaemia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Szövet plazminogén aktivátor
- Tenekteplasz
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Plazminogén
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Stroke
- Ischaemiás stroke
- Ischaemia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Tenekteplasz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NTA1401a
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ischaemiás stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve