Stanovení optimální dávky tenekteplázy před endovaskulární terapií ischemické cévní mozkové příhody (EXTEND-IA TNK část 2)
2. března 2020 aktualizováno: Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: Prodloužení doby trombolýzy u akutních neurologických deficitů – intraarteriální s použitím intravenózní tenekteplázy, část 2
U pacientů přicházejících na pohotovost s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, kteří jsou způsobilí pro standardní intravenózní trombolýzu do 4,5 hodiny od začátku cévní mozkové příhody, bude vyšetřena okluze velké cévy, aby se určila jejich způsobilost k randomizaci do studie.
Pokud pacient dá informovaný souhlas, bude randomizován v poměru 50:50 pomocí centrálního počítačového přidělování buď 0,4 mg/kg nebo 0,25 mg/kg intravenózní tenekteplázy, než všichni účastníci podstoupí endovaskulární trombektomii.
Studie je prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepený cílový bod (PROBE).
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepený cílový bod (PROBE), kontrolovaná studie fáze 2 (2 větve s randomizací 1:1) u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou.
Randomizovaní pacienti budou nejprve stratifikováni podle nastavení léčby: metropolitní nemocnice vs. regionální nemocnice (>1 hodina převozu do endovaskulárního centra) vs. mobilní iktová jednotka; a podle místa základní arteriální okluze: intrakraniální vnitřní krkavice (ICA) a bazilární arterie versus střední cerebrální arterie (MCA - M1 a M2); celkově výsledkem je šest vrstev.
Zobrazování se provádí CT nebo MR (magnetická rezonance) akutně v rámci standardní péče s kontrolou ze zobrazení 18-30 hodin. Použité sekvence a parametry se řídí směrnicí STIR (Stroke Imaging Research), ale zobrazování probíhá akutně a pouze za 18-30 hodin, jak bylo dříve ověřeno.
Odhad velikosti vzorku byl založen na podílu preendovaskulární reperfuze pozorované ve skupině 0,25 mg/kg z části 1 EXTEND-IA TNK (22 %). Odhadovaná celková velikost vzorku 188 pacientů (s 94 pacienty v každé z léčebných a kontrolních větví) poskytla 80% schopnost detekovat významný rozdíl 20 % ve stratifikované angiografické reperfuzi (mTICI 2b/3) na úvodním angiogramu (22 % v 0,25 mg/kg vs 42 % v 0,4 mg/kg rameni) na prahu oboustranné statistické významnosti p=0,05 pro nadřazenost. Adaptivní zvýšení velikosti vzorku bude provedeno, pokud bude výsledek interim analýzy s použitím dat od prvních 150 pacientů slibný, podle metodiky Mehty a Pococka.
Během studie zaslepená analýza operačních charakteristik odhalila 20% zkrácení doby od trombolýzy do arteriálního přístupu oproti části 1 díky zlepšenému pracovnímu postupu (u prvních 150 pacientů v části 2 medián 37 min [IQR 19-54] oproti 46 min [IQR 28-63] v části 1). To přímo ovlivňuje dobu, po kterou má trombolýza účinek. 20% snížení předpokládané rychlosti reperfuze na úvodním angiogramu (18 % vs. 33 %) by vyžadovalo 145 pacientů na skupinu. S ohledem na potenciální další zlepšení pracovního postupu byl přehodnocení velikosti vzorku odloženo ze 150 na 240 pacientů s revidovaným minimálním vzorkem 300 pacientů. Adaptivní zvýšení velikosti vzorku bude provedeno, pokud bude výsledek interim analýzy s použitím dat od prvních 240 pacientů slibný, podle metodiky Mehty a Pococka. Maximální velikost vzorku je omezena na 656 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
300
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
- Albury Hospital
-
Bankstown, New South Wales, Austrálie, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Campbelltown, New South Wales, Austrálie, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Gosford, New South Wales, Austrálie, 2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Austrálie
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2605
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Austrálie
- Gold Coast University Hospital
-
Nambour, Queensland, Austrálie, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Austrálie, 3353
- Ballarat Health Services
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Alfred Hospital
-
Shepparton, Victoria, Austrálie, 3630
- Goulburn Valley Health
-
St Albans, Victoria, Austrálie, 3021
- Western Heath
-
Traralgon, Victoria, Austrálie, 3844
- Latrobe Regional Hospital
-
Wangaratta, Victoria, Austrálie, 3677
- North East Health Wangaratta
-
Warrnambool, Victoria, Austrálie, 3280
- South West Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1001
- Auckland Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou způsobilí podle standardních kritérií podstoupit IV trombolýzu do 4,5 hodiny od začátku cévní mozkové příhody
- Věk pacienta je ≥18 let
- Arteriální okluze na CTA (angiografie počítačovou tomografií) nebo MRA (angiografie magnetickou rezonancí) ICA, M1, M2 nebo bazilární tepny.
Kritéria vyloučení:
- Intrakraniální krvácení (ICH) identifikované pomocí CT nebo MRI
- Rychlé zlepšení symptomů podle uvážení zkoušejícího
- Skóre mRS před mrtvicí ≥ 4 (indikující předchozí postižení)
- Hypodenzita v > 1/3 území MCA nebo ekvivalentní podíl území bazilární tepny na nekontrastním CT
- Kontraindikace k zobrazování kontrastními látkami
- Jakékoli terminální onemocnění, u kterého se neočekává, že by pacient přežil déle než 1 rok
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl představovat riziko pro pacienta, pokud je zahájena studijní terapie, nebo ovlivnit účast pacienta ve studii.
- Těhotná žena
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Přidělené zásahy
Pacienti budou dostávat intravenózní tenekteplázu (0,25 mg/kg, maximálně 25 mg, podávanou jako bolus po dobu ~10 sekund).
|
Používá se tenektepláza 0,25 mg/kg a 0,4 mg/kg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tenecteplase
Pacienti budou dostávat intravenózní tenekteplázu (0,4 mg/kg, maximálně 40 mg, podávanou jako bolus po dobu ~10 sekund).
|
Používá se tenektepláza 0,25 mg/kg a 0,4 mg/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
mTICI
Časové okno: Počáteční angiogram (den 0)
|
Podíl pacientů se skóre podstatné angiografické reperfuze (mTICI) 2b/3 (obnovení průtoku krve na > 50 % postižené arteriální oblasti) nebo absencí získatelný trombus na úvodním angiogramu.
|
Počáteční angiogram (den 0)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 3 měsíce po mrtvici
|
mRS ordinální analýza.
mRS 0-1 nebo žádná změna od výchozí hodnoty a mRS 0-2 nebo žádná změna od výchozí hodnoty.
|
3 měsíce po mrtvici
|
|
Stupnice mrtvice National Institutes of Health (NIHSS)
Časové okno: Počáteční angiogram (den 0)
|
Podíl pacientů s ≥ 8 bodovým snížením NIHSS nebo dosažením 0-1 za 3 dny (příznivá klinická odpověď) upravený podle výchozí hodnoty NIHSS a věku
|
Počáteční angiogram (den 0)
|
|
Symptomatické intrakraniální krvácení (SICH)
Časové okno: Do 36 hodin po ošetření
|
SICH je definován jako „intracerebrální krvácení (parenchymální hematom typu 2 – PH2 během 36 hodin po léčbě) kombinované s neurologickým zhoršením vedoucím ke zvýšení ≥4 bodů na NIHSS“
|
Do 36 hodin po ošetření
|
|
Smrt
Časové okno: Až 3 měsíce po mrtvici
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
Až 3 měsíce po mrtvici
|
|
Angiografická reperfuze
Časové okno: Až 24 hodin po ošetření
|
Podíl pacientů s angiografickou reperfuzí upravenou pro délku hyperdenzní sraženiny na nekontrastní CT a dobu od trombolýzy do počátečního angiogramu
|
Až 24 hodin po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. prosince 2017
Primární dokončení (Aktuální)
23. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
13. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Mrtvice
- Patologické procesy
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Nemoci nervového systému
- Ischemie
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Onemocnění mozku
- Mozkový infarkt
- Cerebrovaskulární poruchy
- Infarkt mozku
- Ischemie mozku
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
- Tenecteplase
- Fibrinolytická činidla
- Látky modulující fibrin
- Plazminogen
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Ischemie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Tenecteplase
Další identifikační čísla studie
- NTA1401a
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .