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Détermination de la dose optimale de ténectéplase avant le traitement endovasculaire de l'AVC ischémique (EXTEND-IA TNK Partie 2)

2 mars 2020 mis à jour par: Neuroscience Trials Australia

EXTEND-IA TNK : Prolonger le temps de thrombolyse dans les déficits neurologiques d'urgence - Intra-artériel à l'aide de ténectéplase intraveineux Partie 2

Les patients se présentant aux urgences avec un AVC ischémique aigu, qui sont éligibles pour une thrombolyse intraveineuse standard dans les 4,5 heures suivant le début de l'AVC, seront évalués pour l'occlusion des vaisseaux majeurs afin de déterminer leur éligibilité à la randomisation dans l'essai. Si le patient donne son consentement éclairé, il sera randomisé 50/50 en utilisant une allocation informatisée centrale à 0,4 mg/kg ou 0,25 mg/kg de ténectéplase intraveineuse avant que tous les participants ne subissent une thrombectomie endovasculaire. L'essai est de conception prospective, randomisée, en ouvert et en aveugle (PROBE).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en ouvert, en aveugle (PROBE), contrôlé de phase 2 (2 bras avec randomisation 1:1) chez des patients victimes d'un AVC ischémique.

Les patients randomisés seront d'abord stratifiés selon le cadre de traitement : hôpital métropolitain vs hôpital régional (transfert > 1 heure vers un centre endovasculaire) vs unité mobile d'AVC ; et par site d'occlusion artérielle de base : artère carotide interne intracrânienne (ICA) et artère basilaire versus artère cérébrale moyenne (MCA - M1 et M2) ; total résultant en six strates.

L'imagerie est réalisée avec CT ou MR (résonance magnétique) de manière aiguë dans le cadre des soins standard avec un suivi d'imagerie à 18-30 heures. Les séquences et les paramètres utilisés suivent les directives de la feuille de route STIR (Stroke Imaging Research), mais l'imagerie a lieu de manière aiguë et à 18-30h seulement, comme précédemment validé.

L'estimation de la taille de l'échantillon était basée sur la proportion de reperfusion pré-endovasculaire observée dans le groupe 0,25 mg/kg de la partie 1 de EXTEND-IA TNK (22 %). Une taille d'échantillon totale estimée de 188 patients (avec 94 patients dans chacun des bras de traitement et de contrôle) a donné une puissance de 80 % pour détecter une différence significative de 20 % dans la reperfusion angiographique pondérée par strate (mTICI 2b/3) lors de l'angiographie initiale (22 % dans le bras 0,25 mg/kg contre 42 % dans le bras 0,4 mg/kg) au seuil de signification statistique bilatéral de p = 0,05 pour la supériorité. Une augmentation adaptative de la taille de l'échantillon sera effectuée si le résultat de l'analyse intermédiaire utilisant les données des 150 premiers patients est prometteur, conformément à la méthodologie de Mehta et Pocock.

Au cours de l'essai, une analyse en aveugle des caractéristiques opérationnelles a révélé une réduction de 20 % du temps entre la thrombolyse et l'accès artériel par rapport à la partie 1 en raison de l'amélioration du flux de travail (chez les 150 premiers patients de la partie 2, médiane 37 min [IQR 19-54] contre 46 min [IQR 28-63] dans la partie 1). Cela a un impact direct sur le temps nécessaire à la thrombolyse pour avoir un effet. Une réduction de 20 % du taux hypothétique de reperfusion à l'angiographie initiale (18 % contre 33 %) nécessiterait 145 patients par groupe. Compte tenu d'éventuelles améliorations supplémentaires du flux de travail, la réestimation de la taille de l'échantillon a été reportée de 150 à 240 patients avec un échantillon minimum révisé de 300 patients. Une augmentation adaptative de la taille de l'échantillon sera effectuée si le résultat de l'analyse intermédiaire utilisant les données des 240 premiers patients est prometteur, conformément à la méthodologie de Mehta et Pocock. La taille maximale de l'échantillon est plafonnée à 656 patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Albury Hospital
      • Bankstown, New South Wales, Australie, 2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
      • Campbelltown, New South Wales, Australie, 2560
        • Campbelltown Hospital
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Gosford, New South Wales, Australie, 2250
        • Gosford Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australie
        • John Hunter Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2605
        • Royal North Shore Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
      • Gold Coast, Queensland, Australie
        • Gold Coast University Hospital
      • Nambour, Queensland, Australie, 4560
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australie, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australie, 3353
        • Ballarat Health Services
      • Box Hill, Victoria, Australie, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australie
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Alfred Hospital
      • Shepparton, Victoria, Australie, 3630
        • Goulburn Valley Health
      • St Albans, Victoria, Australie, 3021
        • Western Heath
      • Traralgon, Victoria, Australie, 3844
        • Latrobe Regional Hospital
      • Wangaratta, Victoria, Australie, 3677
        • North East Health Wangaratta
      • Warrnambool, Victoria, Australie, 3280
        • South West Healthcare
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1001
        • Auckland Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients présentant un AVC ischémique aigu éligibles selon les critères standard pour recevoir une thrombolyse IV dans les 4,5 heures suivant le début de l'AVC
  • L'âge du patient est ≥18 ans
  • Occlusion artérielle sur CTA (angiographie par tomodensitométrie) ou ARM (angiographie par résonance magnétique) de l'ACI, M1, M2 ou de l'artère basilaire.

Critère d'exclusion:

  • Hémorragie intracrânienne (ICH) identifiée par CT ou IRM
  • Amélioration rapide des symptômes à la discrétion de l'investigateur
  • Score mRS pré-AVC ≥ 4 (indiquant une incapacité antérieure)
  • Hypodensité dans > 1/3 du territoire MCA ou proportion équivalente du territoire de l'artère basilaire sur un scanner sans contraste
  • Contre-indication à l'imagerie avec produits de contraste
  • Toute maladie en phase terminale telle que le patient ne devrait pas survivre plus d'un an
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter des risques pour le patient si la thérapie à l'étude est initiée ou affecter la participation du patient à l'étude.
  • Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Interventions assignées
Les patients recevront du ténectéplase par voie intraveineuse (0,25 mg/kg, maximum 25 mg, administré en bolus pendant environ 10 secondes).
Médicament: Ténectéplase
Tenecteplase 0,25 mg/kg et 0,4 mg/kg sont utilisés
Autres noms:
  • TNK
Expérimental: Ténectéplase
Les patients recevront du ténectéplase par voie intraveineuse (0,4 mg/kg, maximum 40 mg, administré en bolus pendant environ 10 secondes).
Médicament: Ténectéplase
Tenecteplase 0,25 mg/kg et 0,4 mg/kg sont utilisés
Autres noms:
  • TNK

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
mTICI
Délai: Angiographie initiale (jour 0)
Proportion de patients avec un score de reperfusion angiographique substantielle (mTICI) de 2b/3 (restauration du flux sanguin à > 50 % du territoire artériel affecté) ou absence de thrombus récupérable à l'angiographie initiale.
Angiographie initiale (jour 0)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: à 3 mois post AVC
Analyse ordinale mRS. mRS 0-1 ou aucun changement par rapport à la ligne de base et mRS 0-2 ou aucun changement par rapport à la ligne de base.
à 3 mois post AVC
Échelle des AVC des Instituts nationaux de la santé (NIHSS)
Délai: Angiographie initiale (jour 0)
Proportion de patients avec une réduction ≥ 8 points du NIHSS ou atteignant 0-1 à 3 jours (réponse clinique favorable) ajustée en fonction du NIHSS initial et de l'âge
Angiographie initiale (jour 0)
Hémorragie intracrânienne symptomatique (ICSI)
Délai: Dans les 36 heures suivant le traitement
Le SICH est défini comme « une hémorragie intracérébrale (hématome parenchymateux de type 2 - PH2 dans les 36 heures suivant le traitement) associée à une détérioration neurologique entraînant une augmentation de ≥ 4 points au NIHSS »
Dans les 36 heures suivant le traitement
Décès
Délai: Jusqu'à 3 mois après l'AVC
Décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 3 mois après l'AVC
Reperfusion angiographique
Délai: Jusqu'à 24 heures après le traitement
Proportion de patients avec reperfusion angiographique ajustée en fonction de la longueur du caillot hyperdense sur la TDM sans contraste et du temps écoulé entre la thrombolyse et l'angiographie initiale
Jusqu'à 24 heures après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neuroscience Trials Australia

Collaborateurs

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2017

Première publication (Réel)

13 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NTA1401a

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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