Bestemme den optimale dosen av Tenecteplase før endovaskulær terapi for iskemisk hjerneslag (EXTEND-IA TNK del 2)
2. mars 2020 oppdatert av: Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: Forlenger tiden for trombolyse ved akutte nevrologiske defekter - intraarteriell bruk av intravenøs tenecteplase del 2
Pasienter som oppsøker akuttmottaket med akutt iskemisk hjerneslag, og som er kvalifisert for standard intravenøs trombolyse innen 4,5 timer etter utbruddet av hjerneslag, vil bli vurdert for større karokklusjon for å avgjøre om de er kvalifisert for randomisering i studien.
Hvis pasienten gir informert samtykke, vil de bli randomisert 50:50 ved hjelp av sentral datastyrt tildeling til enten 0,4 mg/kg eller 0,25 mg/kg intravenøs tenecteplase før alle deltakerne gjennomgår endovaskulær trombektomi.
Forsøket er prospektivt, randomisert, åpent, blindet endepunkt (PROBE) design.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil være en multisenter, prospektiv, randomisert, åpen, blindet endepunkt (PROBE), kontrollert fase 2-studie (2 arm med 1:1 randomisering) i iskemiske slagpasienter.
Randomiserte pasienter vil først bli stratifisert etter både behandlingssettingen: storbysykehus vs regionsykehus (>1 time overføring til endovaskulært senter) vs mobil slagenhet; og etter sted for grunnlinje arteriell okklusjon: Intrakraniell indre halspulsåre (ICA) og basilararterie versus midtre cerebral arterie (MCA - M1 og M2); totalt resulterer i seks lag.
Bildediagnostikk utføres med CT eller MR (magnetisk resonans) akutt som en del av standardbehandling med bildediagnostikk etter 18-30 timer. Sekvensene og parametrene som brukes følger retningslinjene for STIR (Stroke Imaging Research) veikart, men avbildning finner sted akutt og kun ved 18-30 timer, som tidligere validert.
Prøvestørrelsesestimatet var basert på andelen pre-endovaskulær reperfusjon observert i 0,25 mg/kg-gruppen fra del 1 av EXTEND-IA TNK (22 %). En estimert total prøvestørrelse på 188 pasienter (med 94 pasienter i hver av behandlings- og kontrollarmer) ga 80 % kraft til å oppdage en signifikant forskjell på 20 % i strata-vektet angiografisk reperfusjon (mTICI 2b/3) ved første angiografi (22 %). i 0,25 mg/kg vs 42 % i 0,4 mg/kg arm) ved tosidig statistisk signifikans terskel på p=0,05 for overlegenhet. Adaptiv økning i prøvestørrelse vil bli utført hvis resultatet av interimanalyse ved bruk av data fra de første 150 pasientene er lovende, i henhold til metodikken til Mehta og Pocock.
Under forsøket viste blind analyse av operasjonelle egenskaper en 20 % reduksjon i tiden fra trombolyse til arteriell tilgang versus del 1 på grunn av forbedret arbeidsflyt (I de første 150 pasientene i del 2 median 37 min [IQR 19-54] versus 46 min [IQR 28-63] i del 1). Dette påvirker direkte tiden før trombolyse har effekt. En 20 % reduksjon i den antatte reperfusjonshastigheten ved innledende angiogram (18 % vs 33 %) vil kreve 145 pasienter per gruppe. For å gi mulighet for potensielle ytterligere forbedringer i arbeidsflyten, ble revurderingen av prøvestørrelsen utsatt fra 150 til 240 pasienter med et revidert minimumsutvalg på 300 pasienter. Adaptiv økning i prøvestørrelse vil bli utført hvis resultatet av interimanalyse ved bruk av data fra de første 240 pasientene er lovende, i henhold til metodikken til Mehta og Pocock. Maksimal prøvestørrelse er begrenset til 656 pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
300
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Albury Hospital
-
Bankstown, New South Wales, Australia, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Campbelltown, New South Wales, Australia, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Gosford, New South Wales, Australia, 2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australia
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2605
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Australia
- Gold Coast University Hospital
-
Nambour, Queensland, Australia, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3353
- Ballarat Health Services
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australia
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
Shepparton, Victoria, Australia, 3630
- Goulburn Valley Health
-
St Albans, Victoria, Australia, 3021
- Western Heath
-
Traralgon, Victoria, Australia, 3844
- Latrobe Regional Hospital
-
Wangaratta, Victoria, Australia, 3677
- North East Health Wangaratta
-
Warrnambool, Victoria, Australia, 3280
- South West Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1001
- Auckland Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt iskemisk slag kvalifiserte ved bruk av standardkriterier til å motta IV-trombolyse innen 4,5 timer etter utbruddet av hjerneslag
- Pasientens alder er ≥18 år
- Arteriell okklusjon på CTA (computertomografi angiografi) eller MRA (magnetisk resonansangiografi) av ICA, M1, M2 eller basilararterien.
Ekskluderingskriterier:
- Intrakraniell blødning (ICH) identifisert ved CT eller MR
- Rask forbedring av symptomene etter etterforskerens skjønn
- MRS-score før slag på ≥ 4 (indikerer tidligere funksjonshemming)
- Hypodensitet i >1/3 MCA-territorium eller tilsvarende andel av basilararterieterritoriet på ikke-kontrast-CT
- Kontraindikasjon til bildebehandling med kontrastmidler
- Enhver terminal sykdom slik at pasienten ikke forventes å overleve mer enn 1 år
- Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering kan medføre farer for pasienten hvis studieterapi igangsettes eller påvirke pasientens deltakelse i studien.
- Gravide kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tildelte intervensjoner
Pasienter vil få intravenøs tenecteplase (0,25 mg/kg, maksimalt 25 mg, administrert som en bolus over ~10 sekunder).
|
Tenecteplase 0,25 mg/kg og 0,4 mg/kg brukes
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tenecteplase
Pasienter vil få intravenøs tenecteplase (0,4 mg/kg, maksimalt 40 mg, administrert som en bolus over ~10 sekunder).
|
Tenecteplase 0,25 mg/kg og 0,4 mg/kg brukes
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mTICI
Tidsramme: Innledende angiogram (dag 0)
|
Andel pasienter med betydelig angiografisk reperfusjon (mTICI) score på 2b/3 (gjenoppretting av blodstrøm til >50 % av det berørte arterielle territoriet) eller fravær av gjenvinnbar trombe ved innledende angiogram.
|
Innledende angiogram (dag 0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: 3 måneder etter hjerneslag
|
mRS ordinær analyse.
mRS 0-1 eller ingen endring fra baseline og mRS 0-2 eller ingen endring fra baseline.
|
3 måneder etter hjerneslag
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsramme: Innledende angiogram (dag 0)
|
Andel pasienter med ≥8 poeng reduksjon i NIHSS eller når 0-1 etter 3 dager (gunstig klinisk respons) justert for baseline NIHSS og alder
|
Innledende angiogram (dag 0)
|
|
Symptomatisk intrakraniell blødning (SICH)
Tidsramme: Innen 36 timer etter behandling
|
SICH er definert som "intracerebral blødning (parenkymalt hematom type 2 - PH2 innen 36 timer etter behandling) kombinert med nevrologisk forverring som fører til en økning på ≥4 poeng på NIHSS"
|
Innen 36 timer etter behandling
|
|
Død
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter hjerneslag
|
Død på grunn av hvilken som helst årsak
|
Inntil 3 måneder etter hjerneslag
|
|
Angiografisk reperfusjon
Tidsramme: Inntil 24 timer etter behandling
|
Andel pasienter med angiografisk reperfusjon justert for hyperdens koagellengde på ikke-kontrast-CT og tid fra trombolyse til initialt angiografi
|
Inntil 24 timer etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. desember 2017
Primær fullføring (Faktiske)
23. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
13. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Slag
- Patologiske prosesser
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Iskemi
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Hjernesykdommer
- Hjerneinfarkt
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjerneinfarkt
- Hjerneiskemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vevsplasminogenaktivator
- Tenecteplase
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Plasminogen
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Iskemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Tenecteplase
Andre studie-ID-numre
- NTA1401a
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .