Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van de optimale dosis tenecteplase vóór endovasculaire therapie voor ischemische beroerte (EXTEND-IA TNK deel 2)

2 maart 2020 bijgewerkt door: Neuroscience Trials Australia

EXTEND-IA TNK: Verlenging van de tijd voor trombolyse bij neurologische tekorten in noodsituaties - intra-arterieel met behulp van intraveneuze Tenecteplase Deel 2

Patiënten die zich op de afdeling spoedeisende hulp presenteren met een acute ischemische beroerte en die in aanmerking komen voor standaard intraveneuze trombolyse binnen 4,5 uur na het begin van de beroerte, zullen worden beoordeeld op ernstige bloedvatocclusie om te bepalen of ze in aanmerking komen voor randomisatie in het onderzoek. Als de patiënt geïnformeerde toestemming geeft, worden ze 50:50 gerandomiseerd met behulp van centrale geautomatiseerde toewijzing aan ofwel 0,4 mg/kg of 0,25 mg/kg intraveneuze tenecteplase voordat alle deelnemers een endovasculaire trombectomie ondergaan. Het onderzoek is prospectief, gerandomiseerd, open-label, geblindeerd eindpunt (PROBE) design.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open-label, geblindeerd eindpunt (PROBE), gecontroleerd fase 2-onderzoek (2-armig met 1:1 randomisatie) zijn bij patiënten met een ischemische beroerte.

Gerandomiseerde patiënten zullen eerst worden gestratificeerd op basis van zowel de setting van de behandeling: grootstedelijk ziekenhuis vs regionaal ziekenhuis (>1 uur transfer naar endovasculair centrum) vs mobiele stroke unit; en per plaats van arteriële occlusie bij baseline: intracraniale interne halsslagader (ICA) en Basilaire slagader versus middelste cerebrale slagader (MCA - M1 en M2); totaal resulterend in zes lagen.

Beeldvorming wordt acuut uitgevoerd met CT of MR (magnetische resonantie) als onderdeel van standaardzorg met beeldvorming na 18-30 uur. De sequenties en de gebruikte parameters volgen de STIR-richtlijnen (Stroke Imaging Research), maar beeldvorming vindt acuut plaats en alleen om 18-30 uur, zoals eerder gevalideerd.

De schatting van de steekproefomvang was gebaseerd op het aandeel pre-endovasculaire reperfusie dat werd waargenomen in de groep van 0,25 mg/kg uit deel 1 van EXTEND-IA TNK (22%). Een geschatte totale steekproefomvang van 188 patiënten (met 94 patiënten in elk van de behandelings- en controlearmen) leverde 80% power op om een ​​significant verschil van 20% te detecteren in strata-gewogen angiografische reperfusie (mTICI 2b/3) bij initieel angiogram (22% in 0,25 mg/kg versus 42% in 0,4 mg/kg-arm) bij tweezijdige statistische significantiedrempel van p=0,05 voor superioriteit. Adaptieve toename van de steekproefomvang zal worden uitgevoerd als het resultaat van tussentijdse analyse met behulp van gegevens van de eerste 150 patiënten veelbelovend is, volgens de methodologie van Mehta en Pocock.

Tijdens het onderzoek onthulde geblindeerde analyse van operationele kenmerken een 20% reductie van de tijd van trombolyse tot arteriële toegang versus deel 1 dankzij verbeterde workflow (bij de eerste 150 patiënten in deel 2 mediaan 37 min [IQR 19-54] versus 46 min [IQR 28-63] in deel 1). Dit heeft een directe invloed op de tijd waarop trombolyse effect heeft. Voor een vermindering van 20% van de veronderstelde snelheid van reperfusie bij het initiële angiogram (18% versus 33%) zouden 145 patiënten per groep nodig zijn. Om mogelijke verdere verbeteringen in de workflow mogelijk te maken, werd de herschatting van de steekproefomvang uitgesteld van 150 naar 240 patiënten met een herziene minimumsteekproef van 300 patiënten. Adaptieve toename van de steekproefomvang zal worden uitgevoerd als het resultaat van tussentijdse analyse met behulp van gegevens van de eerste 240 patiënten veelbelovend is, volgens de methodologie van Mehta en Pocock. De maximale steekproefomvang is beperkt tot 656 patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australië, 2640
        • Albury Hospital
      • Bankstown, New South Wales, Australië, 2200
        • Bankstown-Lidcombe Hospital
      • Campbelltown, New South Wales, Australië, 2560
        • Campbelltown Hospital
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Gosford, New South Wales, Australië, 2250
        • Gosford Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australië
        • John Hunter Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2605
        • Royal North Shore Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
      • Gold Coast, Queensland, Australië
        • Gold Coast University Hospital
      • Nambour, Queensland, Australië, 4560
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australië, 3353
        • Ballarat Health Services
      • Box Hill, Victoria, Australië, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australië
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Hospital
      • Shepparton, Victoria, Australië, 3630
        • Goulburn Valley Health
      • St Albans, Victoria, Australië, 3021
        • Western Heath
      • Traralgon, Victoria, Australië, 3844
        • Latrobe Regional Hospital
      • Wangaratta, Victoria, Australië, 3677
        • North East Health Wangaratta
      • Warrnambool, Victoria, Australië, 3280
        • South West Healthcare
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1001
        • Auckland Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een acute ischemische beroerte die volgens standaardcriteria in aanmerking komen voor intraveneuze trombolyse binnen 4,5 uur na het begin van de beroerte
  • De leeftijd van de patiënt is ≥18 jaar
  • Arteriële occlusie op CTA (computertomografie-angiografie) of MRA (Magnetic Resonance Angiography) van de ICA, M1, M2 of basilaire slagader.

Uitsluitingscriteria:

  • Intracraniale bloeding (ICH) geïdentificeerd door CT of MRI
  • Snel verbeterende symptomen naar goeddunken van de onderzoeker
  • Pre-beroerte mRS-score van ≥ 4 (geeft eerdere invaliditeit aan)
  • Hypodensiteit in >1/3 MCA-territorium of een equivalent deel van het territorium van de arteria basilaris op niet-contrast CT
  • Contra-indicatie voor beeldvorming met contrastmiddelen
  • Elke terminale ziekte waarvan verwacht wordt dat de patiënt niet langer dan 1 jaar zal overleven
  • Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, gevaren voor de patiënt kan opleveren als de studietherapie wordt gestart of die de deelname van de patiënt aan de studie beïnvloedt.
  • Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Toegewezen interventies
Patiënten krijgen intraveneus tenecteplase (0,25 mg/kg, maximaal 25 mg, toegediend als een bolus gedurende ~10 seconden).
Geneesmiddel: Tenecteplase
Tenecteplase 0,25 mg/kg en 0,4 mg/kg worden gebruikt
Andere namen:
  • TNK
Experimenteel: Tenecteplase
Patiënten krijgen intraveneus tenecteplase (0,4 mg/kg, maximaal 40 mg, toegediend als een bolus gedurende ~10 seconden).
Geneesmiddel: Tenecteplase
Tenecteplase 0,25 mg/kg en 0,4 mg/kg worden gebruikt
Andere namen:
  • TNK

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
mTICI
Tijdsspanne: Initieel angiogram (dag 0)
Percentage patiënten met een substantiële angiografische reperfusie (mTICI)-score van 2b/3 (herstel van de bloedstroom tot >50% van het aangetaste arteriële gebied) of afwezigheid van een verwijderbare trombus bij het initiële angiogram.
Initieel angiogram (dag 0)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gewijzigde Rankin-schaal (mRS)
Tijdsspanne: 3 maanden na een beroerte
mRS ordinale analyse. mRS 0-1 of geen verandering ten opzichte van baseline en mRS 0-2 of geen verandering ten opzichte van baseline.
3 maanden na een beroerte
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tijdsspanne: Initieel angiogram (dag 0)
Percentage patiënten met ≥8 punten reductie in NIHSS of bereiken van 0-1 na 3 dagen (gunstige klinische respons) gecorrigeerd voor baseline NIHSS en leeftijd
Initieel angiogram (dag 0)
Symptomatische intracraniale bloeding (SICH)
Tijdsspanne: Binnen 36 uur na de behandeling
SICH wordt gedefinieerd als "Intracerebrale bloeding (parenchymaal hematoom type 2 - PH2 binnen 36 uur na behandeling) gecombineerd met neurologische verslechtering leidend tot een toename van ≥4 punten op de NIHSS"
Binnen 36 uur na de behandeling
Dood
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na een beroerte
Overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 3 maanden na een beroerte
Angiografische reperfusie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de behandeling
Percentage patiënten met angiografische reperfusie gecorrigeerd voor hyperdense stolsellengte op niet-contrast CT en tijd van trombolyse tot eerste angiogram
Tot 24 uur na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neuroscience Trials Australia

Medewerkers

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NTA1401a

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren