Определение оптимальной дозы тенектеплазы перед эндоваскулярной терапией ишемического инсульта (EXTEND-IA TNK, часть 2)
2 марта 2020 г. обновлено: Neuroscience Trials Australia
EXTEND-IA TNK: Продление времени тромболизиса при неотложной неврологической недостаточности - внутриартериальный с использованием внутривенного введения тенектеплазы, часть 2
Пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с острым ишемическим инсультом, которым показан стандартный внутривенный тромболизис в течение 4,5 часов после начала инсульта, будут оцениваться на предмет окклюзии крупных сосудов, чтобы определить их право на рандомизацию для участия в исследовании.
Если пациент дает информированное согласие, он будет рандомизирован в соотношении 50:50 с использованием централизованного компьютеризированного распределения для внутривенного введения 0,4 мг/кг или 0,25 мг/кг тенектеплазы перед тем, как всем участникам будет проведена эндоваскулярная тромбэктомия.
Исследование является проспективным, рандомизированным, открытым, слепым по конечной точке (PROBE).
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование будет многоцентровым, проспективным, рандомизированным, открытым, слепым по конечной точке (PROBE), контролируемым исследованием фазы 2 (2 группы с рандомизацией 1:1) у пациентов с ишемическим инсультом.
Рандомизированные пациенты сначала будут стратифицированы по условиям лечения: столичная больница по сравнению с региональной больницей (перевод в эндоваскулярный центр > 1 часа) по сравнению с мобильным инсультным отделением; и по месту исходной артериальной окклюзии: внутричерепная внутренняя сонная артерия (ICA) и базилярная артерия по сравнению со средней мозговой артерией (MCA - M1 и M2); в целом получается шесть слоев.
Визуализация выполняется с помощью КТ или МРТ (магнитно-резонансной томографии) в рамках стандартного лечения с последующей визуализацией через 18–30 часов. Используемые последовательности и параметры соответствуют рекомендациям дорожной карты STIR (Stroke Imaging Research), но визуализация проводится остро и только через 18–30 часов, как было подтверждено ранее.
Оценка размера выборки была основана на доле преэндоваскулярной реперфузии, наблюдаемой в группе 0,25 мг/кг из Части 1 EXTEND-IA TNK (22%). Предполагаемый общий размер выборки из 188 пациентов (по 94 пациента в каждой группе лечения и контрольной группе) дал 80% мощности для обнаружения значимой разницы в 20% в стратифицированной ангиографической реперфузии (mTICI 2b/3) при исходной ангиограмме (22% в группе 0,25 мг/кг против 42% в группе 0,4 мг/кг) при двустороннем пороге статистической значимости р=0,05 для превосходства. Адаптивное увеличение размера выборки будет выполнено, если результат промежуточного анализа с использованием данных первых 150 пациентов будет многообещающим в соответствии с методологией Мехты и Покока.
Во время исследования слепой анализ операционных характеристик выявил сокращение времени от тромболизиса до артериального доступа на 20% по сравнению с частью 1 благодаря улучшению рабочего процесса (у первых 150 пациентов в части 2 медиана 37 минут [МКР 19–54] по сравнению с 46 минутами [МКР 19–54]). 28-63] в части 1). Это напрямую влияет на время действия тромболизиса. Для снижения предполагаемой скорости реперфузии на 20% при исходной ангиограмме (18% против 33%) потребуется 145 пациентов в группе. С учетом возможных дальнейших улучшений рабочего процесса повторная оценка размера выборки была отложена со 150 до 240 пациентов с пересмотренной минимальной выборкой в 300 пациентов. Адаптивное увеличение размера выборки будет выполнено, если результат промежуточного анализа с использованием данных первых 240 пациентов будет многообещающим в соответствии с методологией Мехты и Покока. Максимальный размер выборки ограничен 656 пациентами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
300
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Австралия, 2640
- Albury Hospital
-
Bankstown, New South Wales, Австралия, 2200
- Bankstown-Lidcombe Hospital
-
Campbelltown, New South Wales, Австралия, 2560
- Campbelltown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
- Gosford Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Австралия
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2605
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Австралия
- Gold Coast University Hospital
-
Nambour, Queensland, Австралия, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Австралия, 3353
- Ballarat Health Services
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Австралия
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hospital
-
Shepparton, Victoria, Австралия, 3630
- Goulburn Valley Health
-
St Albans, Victoria, Австралия, 3021
- Western Heath
-
Traralgon, Victoria, Австралия, 3844
- Latrobe Regional Hospital
-
Wangaratta, Victoria, Австралия, 3677
- North East Health Wangaratta
-
Warrnambool, Victoria, Австралия, 3280
- South West Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1001
- Auckland Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острым ишемическим инсультом, соответствующие стандартным критериям для проведения внутривенного тромболизиса в течение 4,5 часов после начала инсульта
- Возраст пациента ≥18 лет
- Артериальная окклюзия на КТА (компьютерная томографическая ангиография) или МРА (магнитно-резонансная ангиография) ВСА, M1, M2 или основной артерии.
Критерий исключения:
- Внутричерепное кровоизлияние (ВЧГ), выявленное с помощью КТ или МРТ
- Быстрое улучшение симптомов по усмотрению исследователя
- Оценка по шкале mRS до инсульта ≥ 4 (указывает на предыдущую инвалидность)
- Гиподенция >1/3 территории СМА или эквивалентная часть площади базилярной артерии на КТ без контраста
- Противопоказания к визуализации с контрастными веществами
- Любое неизлечимое заболевание, при котором ожидается, что пациент не проживет более 1 года.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для пациента в случае начала исследуемой терапии или повлиять на участие пациента в исследовании.
- Беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Назначенные вмешательства
Пациенты будут получать внутривенно тенектеплазу (0,25 мг/кг, максимум 25 мг, вводимую в виде болюса в течение примерно 10 секунд).
|
Применяются тенектеплаза 0,25 мг/кг и 0,4 мг/кг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тенектеплаза
Пациенты будут получать внутривенно тенектеплазу (0,4 мг/кг, максимум 40 мг, вводить в виде болюса в течение примерно 10 секунд).
|
Применяются тенектеплаза 0,25 мг/кг и 0,4 мг/кг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
mTICI
Временное ограничение: Исходная ангиограмма (день 0)
|
Доля пациентов со значительной ангиографической реперфузией (mTICI) 2b/3 (восстановление кровотока до >50% пораженной артериальной территории) или отсутствием извлекаемого тромба на исходной ангиограмме.
|
Исходная ангиограмма (день 0)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: через 3 месяца после инсульта
|
Порядковый анализ mRS.
mRS 0-1 или без изменений по сравнению с исходным уровнем и mRS 0-2 или без изменений по сравнению с исходным уровнем.
|
через 3 месяца после инсульта
|
|
Шкала инсульта Национального института здоровья (NIHSS)
Временное ограничение: Исходная ангиограмма (день 0)
|
Доля пациентов со снижением ≥8 баллов по шкале NIHSS или достижением 0-1 балла через 3 дня (благоприятный клинический ответ) с поправкой на исходный уровень NIHSS и возраст
|
Исходная ангиограмма (день 0)
|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (SICH)
Временное ограничение: В течение 36 часов после обработки
|
SICH определяется как «внутримозговое кровоизлияние (паренхиматозная гематома типа 2 - PH2 в течение 36 часов после лечения) в сочетании с неврологическим ухудшением, приводящим к увеличению ≥4 баллов по шкале NIHSS».
|
В течение 36 часов после обработки
|
|
Смерть
Временное ограничение: До 3 месяцев после инсульта
|
Смерть по любой причине
|
До 3 месяцев после инсульта
|
|
Ангиографическая реперфузия
Временное ограничение: До 24 часов после обработки
|
Доля пациентов с ангиографической реперфузией с поправкой на длину гиперплотного сгустка на бесконтрастной КТ и время от тромболизиса до начальной ангиограммы
|
До 24 часов после обработки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sarraj A, Albers GW, Mitchell PJ, Hassan AE, Abraham MG, Blackburn S, Sharma G, Yassi N, Kleinig TJ, Shah DG, Wu TY, Hussain MS, Tekle WG, Gutierrez SO, Aghaebrahim AN, Haussen DC, Toth G, Pujara D, Budzik RF, Hicks W, Vora N, Edgell RC, Slavin S, Lechtenberg CG, Maali L, Qureshi A, Rosterman L, Abdulrazzak MA, AlMaghrabi T, Shaker F, Mir O, Arora A, Martin-Schild S, Sitton CW, Churilov L, Gupta R, Lansberg MG, Nogueira RG, Grotta JC, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV. Thrombectomy Outcomes With General vs Non-general Anesthesia: A Pooled, Patient-Level Analysis From the EXTEND-IA Trials and SELECT Study. Neurology. 2022 Oct 26. pii: 10.1212/WNL.0000000000201384. doi: 10.1212/WNL.0000000000201384. [Epub ahead of print]
- Yogendrakumar V, Churilov L, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Yassi N, Thijs V, Wu TY, Shah DG, Ng FC, Dewey HM, Wijeratne T, Yan B, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM, Campbell BCV; EXTEND-IA TNK Investigators. Safety and Efficacy of Tenecteplase in Older Patients With Large Vessel Occlusion: A Pooled Analysis of the EXTEND-IA TNK Trials. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1292-e1301. doi: 10.1212/WNL.0000000000013302. Epub 2022 Jan 11.
- Ng FC, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Thijs V, Wu T, Shah D, Dewey H, Sharma G, Desmond P, Yan B, Parsons M, Donnan G, Davis S, Mitchell P, Campbell B. Prevalence and Significance of Impaired Microvascular Tissue Reperfusion Despite Macrovascular Angiographic Reperfusion (No-Reflow). Neurology. 2022 Feb 22;98(8):e790-e801. doi: 10.1212/WNL.0000000000013210. Epub 2021 Dec 14.
- Alemseged F, Ng FC, Williams C, Puetz V, Boulouis G, Kleinig TJ, Rocco A, Wu TY, Shah D, Arba F, Kaiser D, Di Giuliano F, Morotti A, Sallustio F, Dewey HM, Bailey P, O'Brien B, Sharma G, Bush S, Dowling R, Diomedi M, Churilov L, Yan B, Parsons MW, Davis SM, Mitchell PJ, Yassi N, Campbell BCV; BATMAN study group and EXTEND IA TNK study group. Tenecteplase vs Alteplase Before Endovascular Therapy in Basilar Artery Occlusion. Neurology. 2021 Mar 2;96(9):e1272-e1277. doi: 10.1212/WNL.0000000000011520. Epub 2021 Jan 6.
- Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ, Yan B, Bush SJ, Thijs V, Scroop R, Simpson M, Brooks M, Asadi H, Wu TY, Shah DG, Wijeratne T, Zhao H, Alemseged F, Ng F, Bailey P, Rice H, de Villiers L, Dewey HM, Choi PMC, Brown H, Redmond K, Leggett D, Fink JN, Collecutt W, Kraemer T, Krause M, Cordato D, Field D, Ma H, O'Brien B, Clissold B, Miteff F, Clissold A, Cloud GC, Bolitho LE, Bonavia L, Bhattacharya A, Wright A, Mamun A, O'Rourke F, Worthington J, Wong AA, Levi CR, Bladin CF, Sharma G, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA TNK Part 2 investigators. Effect of Intravenous Tenecteplase Dose on Cerebral Reperfusion Before Thrombectomy in Patients With Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke: The EXTEND-IA TNK Part 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1257-1265. doi: 10.1001/jama.2020.1511. Erratum In: JAMA. 2022 Mar 8;327(10):985.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Yan B, Thijs V, Desmond PM, Parsons MW, Donnan GA, Davis SM. Determining the optimal dose of tenecteplase before endovascular therapy for ischemic stroke (EXTEND-IA TNK Part 2): A multicenter, randomized, controlled study. Int J Stroke. 2020 Jul;15(5):567-572. doi: 10.1177/1747493019879652. Epub 2019 Sep 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Инсульт
- Патологические процессы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания нервной системы
- Ишемия
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания головного мозга
- Церебральный инфаркт
- Цереброваскулярные расстройства
- Инфаркт головного мозга
- Ишемия головного мозга
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Активатор тканевого плазминогена
- Тенектеплаза
- Фибринолитические агенты
- Фибринмодулирующие агенты
- Плазминоген
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Ишемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Тенектеплаза
Другие идентификационные номера исследования
- NTA1401a
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .