可切除胰腺癌的术前试验（PGHA 与 PGH） (17-134)

纳入标准

• 患有经活检证实的胰腺癌且根据 NCCN 标准被确定为可能或临界可切除的参与者
• 70-100% 的 Karnofsky 性能状态
• 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，无活动性第二恶性肿瘤

• 患者具有足够的生物学参数，如筛选时的以下血细胞计数所示（在随机分组前 ≤ 14 天获得）

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，
  • 血小板计数≥100,000/mm3（100×109/L），
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL。 患者可根据需要接受输血。

• 患者在基线时具有以下血液化学水平（在随机分组前 ≤ 14 天获得）：

  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 正常范围上限 (ULN)。
  • 总胆红素 ≤ ULN（患有吉尔伯特综合征的患者或最近放置支架治疗胆道阻塞的患者除外，此时胆红素应 < 1.5 X ULN）。
  • 对于肌酐大于 1.5 的患者，血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl 或计算的肌酐清除率 ≥ 50。
  • CPK < ULN。
  • 脂肪酶或淀粉酶升高且没有自身免疫性胰腺炎病史，也没有体检或 CT 相关性胰腺炎的患者可以入组。 升高的水平将作为新的基线。 根据与新基线相关的 CTCAE 指南，上述变化将被称为毒性。
  • PT WNL+/- 15 % 除非进行主动抗凝治疗。
  • PTT WNL +/- 15 %，除非进行主动抗凝（建议在外围抽取，以防止由于端口的常规肝素冲洗而导致端口抽取升高）。
• 年龄 >18 岁
• 患者必须能够在不需要饲管的情况下吞咽肠内药物。 患者不得有顽固性恶心或呕吐，禁止患者口服药物
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准

• 受试者被认为无法通过手术切除或受试者不愿接受手术切除
• 先前使用过胰腺癌的化疗、放疗和/或研究药物
• 任何远处器官转移的证据（肝、肺、腹膜）
• 胃出口梗阻的症状证据
• 无法坚持研究和/或后续程序
• 对研究药物（羟氯喹、吉西他滨、nab-紫杉醇、Avelumab）过敏反应或超敏反应史
• 已知或疑似 HIV 感染

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林巴利综合征，或多发性硬化症，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
  • 接受稳定胰岛素治疗的受控 1 型糖尿病患者有资格参加该研究。

• 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

  • 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积。
  • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效的外用皮质类固醇。
  • 在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症的急性恶化。
• 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据

• 有间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化或肺过敏性肺炎病史的患者

  - 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。

• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（慢性或急性），定义为筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性

  • 过去或已解决的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性且筛选时总乙型肝炎核心抗体检测阳性）的患者有资格参加该研究。
  • 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，定义为在筛选时 HCV 抗体检测呈阳性，随后 HCV RNA 检测呈阳性。 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测。
• 已知有临床意义的肝病，包括酒精性肝炎、肝硬化、脂肪肝和遗传性肝病
• 活动性肺结核
• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 研究治疗开始前 12 个月内患有严重心血管疾病（如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外），或研究治疗开始前 3 个月内出现不稳定心律失常或不稳定心绞痛
• 研究治疗开始前 28 天内发生 ≥ 3 级出血或出血事件
• 既往同种异体干细胞或器官移植，包括角膜移植

• 研究治疗开始前 4 周内进行除诊断以外的重大外科手术。

  - 放置支架或中心静脉通路导管（例如，端口或类似物）不被视为主要外科手术，因此是允许的。

• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现禁忌研究药物的使用，可能影响结果的解释，或可能使患者处于研究者确定的治疗并发症的高风险中
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
• HCQ、吉西他滨、nab-紫杉醇和 Avelumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 所有有生育能力的女性（请参阅 ECOG 在第 5.1 节中的定义）必须在随机分组前两周内进行血液检查或尿液检查以排除怀孕。 如果女性在参与这项研究时怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 如果一名男性在参与这项研究时让一名女性怀孕，他也应该立即通知他的主治医生。

• 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或在 Avelumab 治疗期间或最后一剂 Avelumab 后 5 个月内预计需要此类疫苗

  - 减毒活疫苗包括但不限于：

• 结核病（卡介苗）
• 口服脊髓灰质炎疫苗
• 麻疹、腮腺炎、风疹，单独或作为 MMR 的一部分
• 轮状病毒
• 黄热病
• 伤寒
• 应按照传染病专家的建议使用狂犬病疫苗
• 鼻流感疫苗
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或重组人抗体过敏
• 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或超敏反应

• 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 α 药物），或预计需要全身免疫抑制药物治疗研究期间，除以下情况外：

  • 接受过急性、低剂量全身免疫抑制药物治疗或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物治疗（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者有资格参加该研究。
  • 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、用于慢性阻塞性肺病或哮喘的皮质类固醇或用于体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加该研究。
  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）。
• 需要使用酶诱导抗癫痫药物的患者，包括但不限于：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮或奥卡西平被排除在外
• 排除先前记录的黄斑变性或糖尿病性视网膜病变的患者
• QTc > 470 毫秒的基线心电图（包括接受药物治疗的受试者）。 无法测量 QT 间期的装有心室起搏器的受试者将根据具体情况由 MD 酌情决定是否符合条件
• 使用 Coumadin 的患者必须愿意改用其他皮下 LMWH 或口服药物（根据具体情况确定并记录在案，PI 可允许例外情况）