Preoperatief onderzoek (PGHA vs. PGH) voor resectabele alvleesklierkanker (17-134)

Inclusiecriteria

• Deelnemers met door biopsie bewezen adenocarcinoom van de alvleesklier waarvan volgens NCCN-criteria is vastgesteld dat het mogelijk of op het randje reseceerbaar is
• Karnofsky prestatiestatus van 70-100%
• Geen actieve tweede maligniteit met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

• Patiënt heeft adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan randomisatie)

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 × 109/l),
  • Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dl. De patiënt kan zo nodig een transfusie krijgen.

• Patiënt heeft de volgende bloedchemieniveaus bij baseline (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal bereik (ULN).
  • Totaal bilirubine ≤ ULN (Behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert of patiënten met recent geplaatste stents voor galwegobstructie wanneer bilirubine < 1,5 x ULN moet zijn).
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl OF berekende creatinineklaring ≥ 50 voor patiënten met creatinine hoger dan 1,5.
  • CPK <ULN.
  • Patiënten met verhoogde lipase of amylase en geen voorgeschiedenis van auto-immuun pancreatitis, noch lichamelijk onderzoek met betrekking tot, of CT-correlaten van pancreatitis kunnen worden ingeschreven. De verhoogde niveaus zullen dienen als de nieuwe basislijn. Veranderingen daarboven worden toxiciteiten genoemd volgens de CTCAE-richtlijnen met betrekking tot de nieuwe basislijn.
  • PT WNL+/- 15 % tenzij op actieve antistolling.
  • PTT WNL+/- 15 % tenzij actieve antistolling (aanbevolen om perifeer te trekken om verhoging van de poort te voorkomen als gevolg van routinematige heparinespoeling van de poorten).
• Leeftijd >18 jaar
• De patiënt moet enterale medicatie kunnen slikken zonder dat een voedingssonde nodig is. De patiënt mag geen hardnekkige misselijkheid of braken hebben die de patiënt verbiedt orale medicatie in te nemen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria

• Proefpersonen die chirurgisch niet operatief worden geacht of proefpersonen die geen chirurgische resectie willen ondergaan
• Voorafgaand gebruik van chemotherapie, radiotherapie en / of onderzoeksmiddelen voor pancreaskanker
• Elk bewijs van metastase naar verre organen (lever, long, peritoneum)
• Symptomatisch bewijs van obstructie van de maaguitgang
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen (hydroxychloroquine, gemcitabine, nab-Paclitaxel, Avelumab)
• Bekende of vermoede hiv-infectie

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een stabiel insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.

• Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken.
  • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie.
  • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst

• Patiënt met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam progressieve dyspnoe en niet-productieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose of pulmonale overgevoeligheidspneumonitis

  - Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.

• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (chronisch of acuut), gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening

  • Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest bij screening, komen in aanmerking voor het onderzoek.
  • Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV-RNA-test bij screening. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest.
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder alcoholische hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte
• Actieve tuberculose
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Graad ≥ 3 bloeding of bloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Eerdere allogene stamcel- of orgaantransplantatie inclusief hoornvliestransplantatie

• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  - Het plaatsen van een stent of een centraal veneuze toegangskatheter (bijv. poort of vergelijkbaar) wordt niet beschouwd als een grote chirurgische ingreep en is daarom toegestaan.

• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kan de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geven, zoals bepaald door de onderzoeker
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• De effecten van HCQ, gemcitabine, nab-Paclitaxel en Avelumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden (raadpleeg de ECOG-definitie in rubriek 5.1) moeten binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Mocht een vrouw tijdens deelname aan deze studie zwanger worden, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Als een man een vrouw zwanger maakt terwijl hij aan dit onderzoek deelneemt, dient hij ook onmiddellijk zijn behandelend arts op de hoogte te stellen.

• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met Avelumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis Avelumab

  - Verzwakte levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

• Tuberculose (BCG)
• Oraal poliovaccin
• Mazelen, bof, rubella, alleen of als onderdeel van BMR
• Rotavirus
• Gele koorts
• Tyfus
• Het vaccin tegen hondsdolheid moet worden gebruikt zoals aanbevolen door een specialist in infectieziekten
• Vaccin tegen neusgriep
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of recombinante humane antilichamen
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen

• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor-alfa-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studie, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten die mineralocorticoïden kregen (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie komen in aanmerking voor de studie.
  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie).
• Patiënten die het gebruik van enzyminducerende anti-epileptische medicatie nodig hebben, waaronder maar niet beperkt tot: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon of oxcarbazepine, zijn uitgesloten
• Patiënten met eerder gedocumenteerde maculaire degeneratie of diabetische retinopathie zijn uitgesloten
• Baseline ECG met QTc > 470 msec (inclusief proefpersonen die medicijnen gebruiken). Proefpersonen met een ventriculaire pacemaker voor wie het QT-interval niet meetbaar is, komen van geval tot geval in aanmerking, naar goeddunken van de MD
• Patiënten die Coumadin gebruiken, moeten bereid zijn om over te stappen op een alternatief subcutaan LMWH of oraal middel (naar goeddunken van PI kunnen uitzonderingen worden toegestaan, zoals per geval bepaald en gedocumenteerd)