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切除可能な膵臓癌の術前試験(PGHA vs. PGH) (17-134)

2020年4月30日 更新者:Nathan Bahary, MD

術前のゲムシタビン、Nab-パクリタキセル、およびヒドロキシクロロキンとアベルマブの有無による無作為化第 II 相試験 (PGHA 対 PGH)

これは、膵臓の潜在的に切除可能な腺癌を有する被験者におけるゲムシタビン、nab-パクリタキセルおよびヒドロキシクロロキンの術前レジメンの臨床活性を改善するアベルマブの能力を調べる無作為化第II相試験です。

調査の概要

詳細な説明

これは第 II 相、非盲検、適応的に無作為化された試験です。 PDA の患者は、EUS、造影ヘリカル腹部 CT スキャン、または MRI を含む標準治療検査により、プロトコール登録前に評価されます。 潜在的に切除可能な(境界または切除可能な)腫瘍のNCCN基準を満たす患者は適格となります。 被験者は、PGH の 2 サイクル - ゲムシタビンおよびナブ-パクリタキセル (それぞれ 1000 mg/m2 & 125 mg/m2: 1、8、および 15 日目) と経口 HCQ (毎日 1200 mg PO) - または PGH と PGH のいずれかを受け取るように無作為化されます。アベルマブ (PGHA; 各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目)、グレード IIB 以上の組織学的反応に基づく反応適応型無作為化による。

技術的に実行可能であり、すべての毒性が解消されている場合は、外科的調査と膵臓切除術が行われます。 HCQは手術前夜まで服用します。 アベルマブは、手術日の 1 週間前まで 2 週間ごとに投与されます。 研究コーディネーターは、手術の日付を被験者に通知します。 腫瘍の外科的切除が成功した後、患者は、担当医の裁量で、自由に標準的な補助療法オプションを追求することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準

  • -生検で証明された膵臓の腺癌を有する参加者 NCCN基準によって潜在的または境界的に切除可能であると判断された
  • 70-100% の Karnofsky パフォーマンス ステータス
  • -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、活動性の二次悪性腫瘍はありません
  • -患者は、スクリーニング時の次の血球数によって示される適切な生物学的パラメーターを持っています(無作為化の14日前までに取得)

    • -絶対好中球数(ANC)≥1.5×109 / L、
    • 血小板数≧100,000/mm3(100×109/L)、
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL。 患者は必要に応じて輸血を受けることができます。
  • -患者はベースラインで次の血液化学レベルを持っています(無作為化の14日前までに取得):

    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 正常範囲の上限 (ULN)。
    • -総ビリルビン≤ULN(ギルバート症候群の患者、またはビリルビンが<1.5 X ULNである必要がある場合に胆道閉塞のために最近ステントを留置した患者を除く)。
    • -血清クレアチニン≤1.5mg / dlまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50クレアチニンが1.5を超える患者。
    • CPK < ULN。
    • リパーゼまたはアミラーゼが上昇しており、自己免疫性膵炎の病歴がない患者、膵炎に関する身体検査または CT 相関がない患者は登録できます。 上昇したレベルは、新しいベースラインとして機能します。 上記の変更は、新しいベースラインに関連する CTCAE ガイドラインに従って毒性と呼ばれます。
    • アクティブな抗凝固療法を受けていない限り、PT WNL+/- 15 %。
    • PTT WNL+/- 15 % (有効な抗凝固療法を行っていない場合) (通常のポートのヘパリン フラッシュによるポート引き抜きの上昇を防ぐために、末梢から引き抜くことをお勧めします)。
  • 年齢 > 18 歳
  • 患者は、栄養チューブを必要とせずに経腸薬を飲み込むことができなければなりません。 -患者には、患者が経口薬を禁止する難治性の吐き気または嘔吐があってはなりません
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準

  • -外科的に切除不能と見なされる被験者、または外科的切除を受けることを望まない被験者
  • -膵臓癌に対する化学療法、放射線療法、および/または治験薬の以前の使用
  • 遠隔臓器(肝臓、肺、腹膜)への転移の証拠
  • 胃出口閉塞の徴候的証拠
  • 研究および/またはフォローアップ手順を順守できない
  • 治験薬(ヒドロキシクロロキン、ゲムシタビン、nab-パクリタキセル、アベルマブ)に対するアレルギー反応または過敏症の病歴
  • -既知または疑われるHIV感染
  • -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

    • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
    • 安定したインスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者(例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます)は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です:

    • 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
    • -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。
  • -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎(閉塞性細気管支炎など)、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
  • -間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産的な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症または肺過敏性肺炎の患者

    -放射線分野における放射線肺炎の病歴(線維症)は許可されています。

  • -アクティブなB型肝炎ウイルス(HBV)感染(慢性または急性)、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原(HBsAg)検査が陽性であると定義

    • HBsAg検査が陰性であり、スクリーニング時に全B型肝炎コア抗体検査が陽性であると定義された、過去または解決されたHBV感染症の患者は、研究に適格です。
    • -アクティブなC型肝炎ウイルス(HCV)感染、スクリーニングでHCV抗体検査が陽性で、続いてHCV RNA検査が陽性であると定義されます。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
  • -アルコール性肝炎、肝硬変、脂肪肝疾患、および遺伝性肝疾患を含む既知の臨床的に重要な肝疾患
  • 活動性結核
  • -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない
  • -研究治療の開始前12か月以内の重大な心血管疾患(ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など)、または研究治療の開始前3か月以内の不安定な不整脈または不安定狭心症
  • -試験治療開始前の28日以内のグレード3以上の出血または出血イベント
  • -角膜移植を含む以前の同種幹細胞または臓器移植
  • -研究治療開始前の4週間以内の診断以外の主要な外科的処置。

    - ステントまたは中心静脈アクセスカテーテル(ポートなど)の配置は、主要な外科的処置とは見なされないため、許可されています。

  • 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、治験責任医師が決定したように、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
  • -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
  • 発育中のヒト胎児に対するHCQ、ゲムシタビン、nab-パクリタキセルおよびアベルマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたは避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性があるすべての女性 (セクション 5.1 の ECOG の定義を参照してください) は、妊娠を除外するために無作為化の 2 週間前に血液検査または尿検査を受ける必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合は、すぐに主治医に知らせてください。 この研究に参加している間に男性が女性を妊娠させた場合は、担当の医師にもすぐに知らせる必要があります。
  • -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアベルマブによる治療中またはアベルマブの最後の投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測

    - 弱毒生ワクチンには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 結核(BCG)
  • 経口ポリオワクチン
  • はしか、おたふくかぜ、風疹、単独またはMMRの一部として
  • ロタウイルス
  • 黄熱病
  • 腸チフス
  • 狂犬病ワクチンは、感染症の専門家の推奨に従って利用する必要があります
  • 鼻インフルエンザワクチン
  • -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
  • -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
  • -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • -全身免疫抑制薬(コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子アルファ剤を含むがこれらに限定されない)による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究中:

    • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与(例:造影剤アレルギーのためのコルチコステロイドの48時間)を受けた患者は、研究に適格です。
    • ミネラルコルチコイド(フルドロコルチゾンなど)、慢性閉塞性肺疾患または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。
    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射(関節内注射など)。
  • -以下を含むがこれらに限定されない酵素誘導抗てんかん薬の使用を必要とする患者:フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドンまたはオキシカルバゼピンは除外されます
  • -以前に文書化された黄斑変性症または糖尿病性網膜症の患者は除外されます
  • QTcが470ミリ秒を超えるベースライン心電図(投薬中の被験者を含む)。 QT間隔が測定できない心室ペースメーカーを使用している被験者は、MDの裁量でケースバイケースで適格となります
  • Coumadin を服用している患者は、代わりの皮下 LMWH または経口薬に切り替える意思がある必要があります (ケースバイケースで決定され、文書化されているように、PI の裁量で例外が許可される場合があります)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:PGHA
ゲムシタビン、ナブパクリタキセル、ヒドロキシクロロキン、アベルマブ
サイクル 1 および 2 の 1、8、15 日目: ゲムシタビン (1000mg/m^2) およびナブパクリタキセル (125mg/m^2) サイクル 1 の 8 日目から開始: ヒドロキシクロロキン (600mg/BID) を手術日まで毎日サイクル 3 の 1 日目: アベルマブ (10mg/kg)
他の名前:
  • PGHA
実験的:PGH
ゲムシタビン、ナブパクリタキセル、ヒドロキシクロロキン
サイクル 1 および 2 の 1、8、15 日目: ゲムシタビン (1000mg/m^2) およびナブパクリタキセル (125mg/m^2) サイクル 1 の 8 日目から開始: ヒドロキシクロロキン (600mg/BID) を手術日まで毎日
他の名前:
  • PGH

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード IIb 以上の組織病理学的反応の割合
時間枠:3年まで
グレード IIb+III+lllm+IV+IVm 反応の数 / すべてのグレードの組織病理学的反応の総数。 組織学的外観は、病理学的応答の等級付けシステムに従って評価されます。グレード II - 悪性腫瘍の特徴的な細胞学的変化。腫瘍細胞の 10% から 90% が破壊されます。グレード IIa - 腫瘍細胞の 10% から 50% の破壊;グレード IIb - 腫瘍細胞の 51% から 90% の破壊;グレード III - 生存しているように見える腫瘍細胞がほとんど (< 10%) 存在します。グレード IIIm - かなりの量のムチンが存在。グレード IV - 生存可能な腫瘍細胞は存在しません。グレード IVm - ムチンの無細胞プールの存在。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CA19-9 レベルの変化
時間枠:3年まで
術前および術後の組織における CA19-9 (腫瘍マーカー) のレベルが決定されます。 高レベルの CA19-9 は進行性疾患と関連しています。
3年まで
少なくとも治療に関連する可能性のある有害事象の最悪のグレード
時間枠:6ヶ月まで
グレードごとの、少なくとも研究治療に関連する可能性がある有害事象を経験した参加者の割合。 有害事象は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 に従って評価されました。
6ヶ月まで
少なくとも治療に関連する可能性のある有害事象の最悪のグレード
時間枠:6ヶ月まで
グレードごとの、少なくともおそらく試験治療に関連する有害事象を経験した参加者の割合。 有害事象は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 に従って評価されました。
6ヶ月まで
組織病理学的反応によるオートファジーバイオマーカーレベル
時間枠:3年まで
組織病理学的反応による血液中のオートファジーバイオマーカーレベル(病理学的反応の評価システムによる)
3年まで
凝固指数(CI)の変化
時間枠:3年まで
術前と術後のトロンボエラストグラム (TEG) 凝固指数 (CI) プロファイルの比較。 TEG は、凝固能の全体的な評価であり、全血が凝固する能力を定量的に測定します。 がん患者は、腫瘍量と全身療法のために、正常な集団と比較して血栓塞栓症のリスクが高くなります。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Nathan Bahary, MD、UPMC Hillman Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月13日

一次修了 (実際)

2019年4月30日

研究の完了 (実際)

2019年4月30日

試験登録日

最初に提出

2017年10月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月14日

最初の投稿 (実際)

2017年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月30日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

膵臓癌切除可能の臨床試験

  • Washington University School of Medicine
    University of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...
    完了
    Walled Off Pancreatic Necrosis (WON)
    アメリカ
  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer(NSCLC) | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん(SCC) | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍(GIST) | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

ゲムシタビン、ナブパクリタキセル、ヒドロキシクロロキン、アベルマブの臨床試験

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