Badanie przedoperacyjne (PGHA vs. PGH) w leczeniu resekcyjnego raka trzustki (17-134)

Kryteria przyjęcia

• Uczestnicy z potwierdzonym biopsją gruczolakorakiem trzustki, który według kryteriów NCCN jest potencjalnie lub granicznie resekcyjny
• Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
• Brak aktywnego drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry

• Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskane ≤14 dni przed randomizacją)

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
  • liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (100 × 109/l),
  • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl. W razie potrzeby pacjent może otrzymać transfuzję.

• Pacjent ma następujące poziomy biochemiczne krwi na początku badania (uzyskane ≤14 dni przed randomizacją):

  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina całkowita ≤ GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub pacjentów z niedawno założonymi stentami z powodu niedrożności dróg żółciowych, kiedy stężenie bilirubiny powinno być < 1,5 x GGN).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 u pacjentów z kreatyniną powyżej 1,5.
  • CK <GGN.
  • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których występuje podwyższone stężenie lipazy lub amylazy i u których nie występowało w wywiadzie autoimmunologiczne zapalenie trzustki, u których badanie przedmiotowe nie wskazywało na zapalenie trzustki lub korelat TK. Podwyższone poziomy będą służyć jako nowa linia bazowa. Powyższe zmiany będą określane jako toksyczność zgodnie z wytycznymi CTCAE w odniesieniu do nowej linii bazowej.
  • PT WNL+/- 15%, chyba że stosuje się aktywne leczenie przeciwzakrzepowe.
  • PTT WNL+/- 15%, chyba że stosuje się aktywne leczenie przeciwzakrzepowe (sugeruje się pobieranie obwodowe, aby zapobiec uniesieniu portu z powodu rutynowego płukania portów heparyną).
• Wiek >18 lat
• Pacjent musi być w stanie połykać leki dojelitowe bez konieczności stosowania sondy do karmienia. Pacjent nie może mieć trudnych do opanowania nudności lub wymiotów, które uniemożliwiają pacjentowi przyjmowanie leków doustnych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

• Osoby uznane za nieoperacyjne lub osoby, które nie chcą poddać się resekcji chirurgicznej
• Wcześniejsze stosowanie chemioterapii, radioterapii i/lub leków eksperymentalnych na raka trzustki
• Wszelkie dowody przerzutów do odległych narządów (wątroba, płuca, otrzewna)
• Objawowe objawy niedrożności ujścia żołądka
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na badane leki (hydroksychlorochina, gemcytabina, nab-Paklitaksel, Awelumab)
• Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV

• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy otrzymują stabilny schemat leczenia insuliną.

• Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała.
  • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania.
  • Brak wystąpienia ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej

• Pacjent ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, wolno postępującą dusznością i bezproduktywnym kaszlem, sarkoidozą, pylicą krzemową, idiopatycznym włóknieniem płuc lub nadwrażliwością płucną

  - Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).

• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (przewlekłe lub ostre), definiowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV, zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni całkowity test na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
  • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie dodatni wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV.
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym alkoholowe zapalenie wątroby, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby i dziedziczna choroba wątroby
• Aktywna gruźlica
• Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych lub narządu, w tym przeszczep rogówki

• Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  - Umieszczenie stentu lub centralnego cewnika dożylnego (np. portu lub podobnego) nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny i dlatego jest dozwolone.

• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
• Wpływ HCQ, gemcytabiny, nab-paklitakselu i awelumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (patrz definicja ECOG w punkcie 5.1) muszą zostać poddane badaniu krwi lub moczu w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją w celu wykluczenia ciąży. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Jeśli mężczyzna podczas udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę z kobietą, powinien również natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby podania takiej szczepionki podczas leczenia awelumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce awelumabu

  - Atenuowane żywe szczepionki obejmują między innymi:

• Gruźlica (BCG)
• Doustna szczepionka przeciw polio
• Odra, świnka, różyczka, samodzielnie lub jako część szczepionki MMR
• Rotawirus
• Żółta febra
• Dur brzuszny
• Szczepionka przeciw wściekliźnie powinna być stosowana zgodnie z zaleceniami specjalisty chorób zakaźnych
• Szczepionka przeciw grypie nosa
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych

• Leczenie lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciwnowotworowymi czynnika martwicy alfa) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie potrzeby ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w trakcie studiów, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce lub jednorazową, impulsową dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na kontrast).
  • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np.
  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe).
• Wykluczeni są pacjenci wymagający zastosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy, w tym między innymi fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbitalu, prymidonu lub okskarbazepiny.
• Pacjenci z wcześniej udokumentowanym zwyrodnieniem plamki żółtej lub retinopatią cukrzycową są wykluczeni
• Wyjściowe EKG z odstępem QTc > 470 ms (w tym osoby przyjmujące leki). Pacjenci ze stymulatorem komorowym, u których nie można zmierzyć odstępu QT, będą kwalifikowani indywidualnie w każdym przypadku według uznania MD
• Pacjenci przyjmujący Coumadin muszą być chętni do przejścia na alternatywną LMWH podskórnie lub środek doustny (według uznania PI mogą być dozwolone wyjątki, określone indywidualnie dla każdego przypadku i udokumentowane)