절제 가능한 췌장암에 대한 수술 전 시험(PGHA 대 PGH) (17-134)

포함 기준

• NCCN 기준에 의해 잠재적으로 또는 절제 가능한 경계선으로 결정된 췌장의 생검으로 입증된 선암종을 가진 참가자
• Karnofsky 성능 상태 70-100%
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 활동성 2차 악성 종양 없음

• 환자는 스크리닝 시 다음 혈구수로 입증되는 적절한 생물학적 매개변수를 가집니다(무작위 배정 전 ≤14일에 획득).

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L,
  • 혈소판 수 ≥100,000/mm3(100 × 109/L),
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL. 환자는 필요에 따라 수혈을 받을 수 있습니다.

• 환자는 기준선에서 다음과 같은 혈액 화학 수치를 가집니다(무작위 배정 전 ≤14일에 획득).

  • AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 정상 범위 상한(ULN).
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN(빌리루빈이 < 1.5 X ULN이어야 하는 경우 길버트 증후군이 있는 환자 또는 최근에 담도 폐쇄를 위해 스텐트를 삽입한 환자 제외).
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dl 또는 크레아티닌이 1.5보다 큰 환자의 경우 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50.
  • CPK < ULN.
  • 리파제 또는 아밀라제가 상승하고 자가면역성 췌장염의 병력이 없거나 췌장염과 관련된 신체 검사 또는 CT 상관 관계가 없는 환자를 등록할 수 있습니다. 상승된 수준은 새로운 기준선으로 사용됩니다. 새로운 기준선과 관련하여 CTCAE 지침에 따라 독성이라고 하는 위의 변경 사항.
  • PT WNL+/- 활성 항응고제를 사용하지 않는 한 15%.
  • PTT WNL+/- 활성 항응고제를 사용하지 않는 한 15%(포트의 일상적인 헤파린 플러시로 인해 포트가 상승하는 것을 방지하기 위해 말초로 끌어당기는 것이 좋습니다).
• 연령 >18세
• 환자는 영양관 없이 장내 약물을 삼킬 수 있어야 합니다. 환자는 경구 투약을 금하는 난치성 메스꺼움 또는 구토가 없어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준

• 외과적으로 절제할 수 없다고 판단되는 피험자 또는 외과적 절제를 원하지 않는 피험자
• 췌장암에 대한 화학요법, 방사선요법 및/또는 연구용 제제의 사전 사용
• 먼 기관(간, 폐, 복막)으로의 전이 증거
• 위출구 폐쇄의 징후적 증거
• 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
• 연구 약물(하이드록시클로로퀸, 젬시타빈, nab-파클리탁셀, 아벨루맙)에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력
• 알려진 또는 의심되는 HIV 감염

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
  • 안정적인 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 동안 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

• 간질성 폐 질환의 병력, 천천히 진행되는 호흡곤란 및 비생산적인 기침, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증 또는 폐 과민성 폐렴의 병력이 있는 환자

  - 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성), 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨

  • 스크리닝 시 음성 HBsAg 검사 및 양성 총 B형 간염 핵심 항체 검사를 갖는 것으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자가 연구에 적합합니다.
  • 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.
• 알코올성 간염, 간경변증, 지방간질환, 유전성 간질환 등 임상적으로 유의한 간질환이 알려져 있는 자
• 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class II 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고) 또는 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 불안정한 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사례
• 각막 이식을 포함한 이전 동종 줄기 세포 또는 장기 이식

• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 것 이외의 대수술.

  - 스텐트 또는 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 배치는 대수술로 간주되지 않으므로 허용됩니다.

• 조사 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 조사자가 결정한 치료 합병증의 위험이 높은 환자를 만들 수 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 사람
• 발달 중인 인간 태아에 대한 HCQ, 젬시타빈, nab-파클리탁셀 및 아벨루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 가임 여성(섹션 5.1의 ECOG 정의 참조)은 임신을 배제하기 위해 무작위 배정 전 2주 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되면 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남자가 이 연구에 참여하는 동안 여자를 임신시키면 즉시 치료 의사에게도 알려야 합니다.

• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 아벨루맙으로 치료하는 동안 또는 아벨루맙 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우

  - 약독화 생백신에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 결핵(BCG)
• 구강 소아마비 백신
• 홍역, 볼거리, 풍진, 단독 또는 MMR의 일부
• 로타바이러스
• 황열병
• 장티푸스
• 광견병 백신은 전염병 전문가가 권장하는 대로 사용해야 합니다.
• 비강 독감 백신
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 알파 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신 면역억제제에 대한 필요성이 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고 연구 기간 동안:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 펄스 투여를 받은 환자는 연구에 적합합니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
• 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈 또는 옥스카바제핀을 포함하되 이에 국한되지 않는 효소 유도 항간질 약물의 사용이 필요한 환자는 제외됩니다.
• 이전에 기록된 황반변성 또는 당뇨병성 망막병증이 있는 환자는 제외됩니다.
• QTc가 > 470msec인 기준선 EKG(투약 중인 피험자 포함). QT 간격을 측정할 수 없는 심실 박동조율기를 사용하는 피험자는 MD 재량에 따라 사례별로 자격이 주어집니다.
• Coumadin을 사용하는 환자는 대체 피하 LMWH 또는 경구용 제제로 기꺼이 전환해야 합니다(PI 재량에 따라 사례별로 결정되고 문서화된 대로 예외가 허용될 수 있음).