Preoperativ prövning (PGHA vs. PGH) för resektabel pankreascancer (17-134)

Inklusionskriterier

• Deltagare med biopsibevisat adenokarcinom i bukspottkörteln som bedöms vara potentiellt eller på gränsen till resekterbart enligt NCCN-kriterier
• Karnofskys prestandastatus på 70-100 %
• Ingen aktiv andra malignitet med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden

• Patienten har adekvata biologiska parametrar som visas av följande blodvärden vid screening (erhållna ≤14 dagar före randomisering)

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
  • Trombocytantal ≥100 000/mm3 (100 × 109/L),
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL. Patienten kan få transfusion vid behov.

• Patienten har följande blodkeminivåer vid baslinjen (erhållna ≤14 dagar före randomisering):

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ ULN (förutom hos patienter som har Gilberts syndrom eller patienter med nyligen placerade stentar för gallvägsobstruktion när bilirubin bör vara < 1,5 X ULN).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 50 för de patienter med kreatinin högre än 1,5.
  • CPK < ULN.
  • Patienter som har ett förhöjt lipas eller amylas och ingen historia av autoimmun pankreatit, eller fysisk undersökning angående eller CT-korrelat av pankreatit kan inskrivas. De förhöjda nivåerna kommer att fungera som den nya baslinjen. Förändringar ovan kommer att kallas toxicitet enligt CTCAE-riktlinjerna i förhållande till den nya baslinjen.
  • PT WNL+/- 15 % om inte aktiv antikoagulering.
  • PTT WNL+/- 15 % såvida inte aktiv antikoagulering (rekommenderas att dras perifert för att förhindra portdragen förhöjning på grund av rutinmässig heparinspolning av portar).
• Ålder >18 år
• Patienten måste kunna svälja enterala läkemedel utan krav på en sond. Patienter får inte ha svårlöst illamående eller kräkningar som förbjuder patienten från orala mediciner
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

• Försökspersoner som bedöms vara kirurgiskt oopererade eller försökspersoner som inte vill genomgå kirurgisk resektion
• Tidigare användning av kemoterapi, strålbehandling och/eller undersökningsmedel för cancer i bukspottkörteln
• Alla tecken på metastasering till avlägsna organ (lever, lunga, bukhinna)
• Symtomatiska tecken på obstruktion av magutloppet
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighet mot studieläkemedlen (hydroxiklorokin, gemcitabin, nab-Paclitaxel, Avelumab)
• Känd eller misstänkt HIV-infektion

• Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipid antikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Sjögren's syndrom. eller multipel skleros, med följande undantag:

  • Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som har en stabil insulinkur är berättigade till studien.

• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

  • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan.
  • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider.
  • Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi av bröstkorgen

• Patient med en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros eller pulmonell överkänslighetspneumonit

  - Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.

• Aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion (kronisk eller akut), definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening

  • Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion, definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt totalt hepatit B-kärnantikroppstest vid screening, är kvalificerade för studien.
  • Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV), definierad som att ha ett positivt HCV-antikroppstest följt av ett positivt HCV RNA-test vid screening. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest.
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive alkoholisk hepatit, cirros, fettleversjukdom och ärftlig leversjukdom
• Aktiv tuberkulos
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 12 månader innan studiebehandlingen påbörjas, eller instabil arytmi eller instabil angina inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Grad ≥ 3 blödning eller blödning inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling
• Tidigare allogen stamcells- eller organtransplantation inklusive hornhinnetransplantation

• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

  - Placering av en stent eller central venåtkomstkateter (t.ex. port eller liknande) anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp och är därför tillåtet.

• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer enligt utredarens bedömning.
• Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien
• Effekterna av HCQ, gemcitabin, nab-Paclitaxel och Avelumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Alla kvinnor i fertil ålder (se ECOGs definition i avsnitt 5.1) måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom två veckor före randomisering för att utesluta graviditet. Om en kvinna skulle bli gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Om en man impregnerar en kvinna medan han deltar i denna studie, bör han också omedelbart informera sin behandlande läkare.

• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med Avelumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av Avelumab

  - Försvagade levande vacciner inkluderar men är inte begränsade till:

• Tuberkulos (BCG)
• Oralt poliovaccin
• Mässling, påssjuka, röda hund, ensam eller som en del av MMR
• Rotavirus
• Gul feber
• Tyfus
• Rabiesvaccin ska användas enligt rekommendationerna av en specialist på infektionssjukdomar
• Nasal influensavaccin
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller rekombinanta humana antikroppar
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsad till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktor alfa-medel) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studien, med följande undantag:

  • Patienter som fick akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien.
  • Patienter som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien.
  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion).
• Patienter som behöver använda enzyminducerande antiepileptika som inkluderar men inte begränsat till: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller oxkarbazepin är uteslutna
• Patienter med tidigare dokumenterad makuladegeneration eller diabetisk retinopati är exkluderade
• Baslinje-EKG med QTc > 470 ms (inklusive patienter på medicin). Försökspersoner med ventrikulär pacemaker för vilka QT-intervallet inte är mätbart kommer att vara berättigade från fall till fall efter MD:s bedömning
• Patienter på Coumadin måste vara villiga att byta till ett alternativt subkutant LMWH eller oralt medel (efter PI:s gottfinnande kan undantag tillåtas, som fastställs från fall till fall och dokumenteras)