Предоперационное исследование (PGHA vs. PGH) операбельного рака поджелудочной железы (17-134)

Критерии включения

• Участники с подтвержденной биопсией аденокарциномой поджелудочной железы, которая определена как потенциально или гранично операбельная по критериям NCCN.
• Карновский статус работоспособности 70-100%
• Отсутствие активного вторичного злокачественного новообразования, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.

• Пациент имеет адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие анализы крови при скрининге (полученные ≤14 дней до рандомизации)

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л,
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (100 × 109/л),
  • Гемоглобин (Hgb) ≥9 г/дл. Пациент может получить переливание по мере необходимости.

• Пациент имеет следующие исходные уровни биохимического анализа крови (полученные за ≤14 дней до рандомизации):

  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × верхняя граница нормального диапазона (ВГН).
  • Общий билирубин ≤ ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера или пациентов с недавно установленными стентами по поводу обструкции желчевыводящих путей, когда уровень билирубина должен быть < 1,5 X ВГН).
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 50 для пациентов с креатинином выше 1,5.
  • КФК < ВГН.
  • В исследование могут быть включены пациенты с повышенным уровнем липазы или амилазы и отсутствием аутоиммунного панкреатита в анамнезе, физикального обследования или КТ-коррелятов панкреатита. Повышенные уровни будут служить новой базовой линией. Изменения выше этого будут называться токсичностью в соответствии с рекомендациями CTCAE по отношению к новому базовому уровню.
  • PT WNL+/- 15 %, за исключением активных антикоагулянтов.
  • PTT WNL+/- 15 %, за исключением случаев активной антикоагулянтной терапии (рекомендуется вводить периферически, чтобы предотвратить поднятие оттянутого порта из-за рутинной промывки портов гепарином).
• Возраст >18 лет
• Пациент должен иметь возможность глотать энтеральные препараты без необходимости использования зонда для кормления. У пациента не должно быть непреодолимой тошноты или рвоты, препятствующих приему пероральных препаратов.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения

• Субъекты, признанные хирургически нерезектабельными, или субъекты, не желающие подвергаться хирургической резекции
• Предшествующее использование химиотерапии, лучевой терапии и / или исследуемых препаратов для лечения рака поджелудочной железы
• Любые признаки метастазирования в отдаленные органы (печень, легкие, брюшина)
• Симптоматические признаки выходной обструкции желудка
• Неспособность придерживаться процедур исследования и/или последующего наблюдения
• Наличие в анамнезе аллергических реакций или повышенной чувствительности к исследуемым препаратам (гидроксихлорохин, гемцитабин, наб-паклитаксел, авелумаб)
• Установленная или подозреваемая ВИЧ-инфекция

• Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, находящиеся на стабильном режиме инсулинотерапии, имеют право на участие в исследовании.

• Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

  • Сыпь должна занимать < 10% поверхности тела.
  • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
  • Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии органов грудной клетки

• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем в анамнезе, саркоидозом, силикозом, идиопатическим легочным фиброзом или гиперчувствительным пневмонитом легких.

  - Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).

• Активная инфекция вируса гепатита В (HBV) (хроническая или острая), определяемая как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге

  • Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ, определяемые как имеющие отрицательный результат теста на HBsAg и положительный результат теста на основные антитела к гепатиту В при скрининге, имеют право на участие в исследовании.
  • Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС), определяемая как наличие положительного теста на антитела к ВГС с последующим положительным тестом на РНК ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для пациентов с положительным тестом на антитела к ВГС.
• Известные клинически значимые заболевания печени, включая алкогольный гепатит, цирроз, жировую болезнь печени и наследственные заболевания печени.
• Активный туберкулез
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
• Кровотечение ≥ 3 степени или эпизод кровотечения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или органов, включая трансплантацию роговицы

• Серьезная хирургическая процедура, не связанная с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.

  - Размещение стента или центрального венозного катетера (например, порта или аналогичного) не считается серьезной хирургической процедурой и поэтому разрешено.

• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения, как это определено исследователем.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
• Влияние HCQ, гемцитабина, наб-паклитаксела и авелумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Все женщины детородного возраста (см. определение ECOG в разделе 5.1) должны сдать анализ крови или мочи в течение двух недель до рандомизации, чтобы исключить беременность. Если женщина забеременеет во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если мужчина оплодотворяет женщину во время участия в этом исследовании, он также должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения авелумабом или в течение 5 месяцев после введения последней дозы авелумаба.

  - Аттенуированные живые вакцины включают, но не ограничиваются:

• Туберкулез (БЦЖ)
• Оральная вакцина против полиомиелита
• Корь, эпидемический паротит, краснуха, отдельно или в составе MMR
• Ротавирус
• Желтая лихорадка
• брюшной тиф
• Вакцину против бешенства следует использовать в соответствии с рекомендациями специалиста по инфекционным заболеваниям.
• Назальная вакцина против гриппа
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или рекомбинантным человеческим антителам.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ.

• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли альфа) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или в ожидании необходимости системных иммунодепрессантов во время обучения, за следующими исключениями:

  • Пациенты, получившие системные иммунодепрессанты в низких дозах или однократно импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст), имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких или астме, или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, подходили для участия в исследовании.
  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция).
• Исключаются пациенты, нуждающиеся в применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов, которые включают, помимо прочего: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или окскарбазепин.
• Исключаются пациенты с ранее подтвержденной дегенерацией желтого пятна или диабетической ретинопатией.
• Исходная ЭКГ с QTc> 470 мс (включая пациентов, принимающих лекарства). Субъекты с желудочковым кардиостимулятором, у которых интервал QT не поддается измерению, будут иметь право на участие в каждом конкретном случае по усмотрению врача.
• Пациенты, принимающие кумадин, должны быть готовы перейти на альтернативный подкожный НМГ или пероральный препарат (по усмотрению ИП могут быть разрешены исключения, которые определяются в каждом конкретном случае и документируются)