Pre-operatiivinen kokeilu (PGHA vs. PGH) leikattavalle haimasyövälle (17-134)

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistujat, joilla on biopsialla todettu haiman adenokarsinooma, joka on todettu NCCN-kriteerien mukaan mahdollisesti tai rajallisesti leikattavissa olevaksi
• Karnofskyn suorituskykytila ​​70-100 %
• Ei aktiivista toista maligniteettia lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää

• Potilaalla on riittävät biologiset parametrit, kuten seuraavat veriarvot seulonnassa osoittavat (saatu ≤14 päivää ennen satunnaistamista)

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 (100 × 109/l),
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥9 g/dl. Potilas voi saada verensiirron tarvittaessa.

• Potilaalla on seuraavat veren kemialliset tasot lähtötilanteessa (saatu ≤14 päivää ennen satunnaistamista):

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × normaalialueen yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai potilaat, joille on äskettäin asennettu stentti sapen tukkeuman vuoksi, kun bilirubiinin tulee olla < 1,5 X ULN).
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 potilailla, joiden kreatiniini on yli 1,5.
  • CPK < ULN.
  • Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on kohonnut lipaasi- tai amylaasiarvo ja joilla ei ole aiemmin ollut autoimmuunihaimatulehdusta tai fyysistä tutkimusta haimatulehduksen varalta tai TT-korrelaateista. Korotetut tasot toimivat uutena perustana. Tämän yläpuolella olevia muutoksia kutsutaan myrkyllisyydeksi CTCAE:n ohjeiden mukaisesti suhteessa uuteen lähtötasoon.
  • PT WNL+/- 15 %, ellei aktiivisella antikoagulaatiolla.
  • PTT WNL+/- 15 %, ellei aktiivisessa antikoagulaatiohoidossa (suositellaan vedettäväksi perifeerisesti, jotta estetään porttien nousu, joka johtuu porttien rutiininomaisesta hepariinihuuhtelusta).
• Ikä >18 vuotta
• Potilaan on kyettävä nielemään enteraalisia lääkkeitä ilman syöttöletkua. Potilaalla ei saa olla hallitsematonta pahoinvointia tai oksentelua, joka estää potilasta saamasta suun kautta otettavia lääkkeitä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit

• Koehenkilöt, joita ei pidetä kirurgisesti leikkauskelvottomaksi, tai henkilöt, jotka eivät halua tehdä kirurgista leikkausta
• Aiempi kemoterapian, sädehoidon ja/tai haimasyövän tutkimusaineiden käyttö
• Kaikki todisteet etäpesäkkeistä kaukaisiin elimiin (maksa, keuhkot, vatsakalvo)
• Oireellinen näyttö mahalaukun ulostulon tukkeutumisesta
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille (hydroksiklorokiini, gemsitabiini, nab-paklitakseli, avelumabi)
• Tunnettu tai epäilty HIV-infektio

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

• Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta.
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja.
  • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai tehokkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa

• Potilas, jolla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi tai keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus

  - Aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä (fibroosi) ovat sallittuja.

• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti), joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) seulonnassa

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, jonka HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti positiivinen.
  • Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien alkoholihepatiitti, kirroosi, rasvamaksatauti ja perinnöllinen maksasairaus
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Asteen ≥ 3 verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai elinsiirto, mukaan lukien sarveiskalvonsiirto

• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

  - Stentin tai keskuslaskimokatetrin (esim. portin tai vastaavan) sijoittamista ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä, joten se on sallittu.

• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita tutkijan määrittelemällä tavalla.
• Raskaana tai imetyksen aikana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• HCQ:n, gemsitabiinin, nab-paklitakselin ja avelumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (katso ECOG:n määritelmä kohdasta 5.1) on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus kahden viikon kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi. Jos nainen tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Jos mies tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi myös hoitavalle lääkärille.

• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi Avelumab-hoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen Avelumab-annoksen jälkeen

  - Heikennettyjä eläviä rokotteita ovat, mutta eivät rajoitu näihin:

• Tuberkuloosi (BCG)
• Suun kautta otettava poliorokote
• Tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, yksin tai osana MMR:ää
• Rotavirus
• Keltakuume
• Lavantauti
• Raivotautirokotetta tulee käyttää tartuntatautiasiantuntijan suosittelemalla tavalla
• Nenäinfluenssarokote
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineelle

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarvetta tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio).
• Potilaat, jotka tarvitsevat entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, joihin kuuluvat, mutta niihin rajoittumatta: fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni tai okskarbatsepiini
• Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu silmänpohjan rappeuma tai diabeettinen retinopatia, suljetaan pois
• EKG:n lähtötilanne QTc:llä > 470 ms (mukaan lukien lääkitystä saaneet). Potilaat, joilla on kammiotahdistin ja joille QT-aika ei ole mitattavissa, ovat kelvollisia tapauskohtaisesti MD:n harkinnan mukaan
• Coumadinia käyttävien potilaiden on oltava valmiita vaihtamaan vaihtoehtoiseen ihonalaisen LMWH:n tai suun kautta otettavaan lääkeaineeseen (PI:n harkinnan mukaan poikkeuksia voidaan sallia tapauskohtaisesti määritellyn ja dokumentoidun mukaisesti)