Műtét előtti próba (PGHA vs. PGH) reszekálható hasnyálmirigyrák esetén (17-134)

Befogadási kritériumok

• A biopsziával igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő résztvevők, amelyről az NCCN kritériumok alapján megállapították, hogy potenciálisan vagy határesetben reszekálható
• Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
• Nincs aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját

• A páciens megfelelő biológiai paraméterekkel rendelkezik, amint azt a következő vérképek igazolják a szűréskor (a randomizálás előtt ≤14 nappal)

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
  • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (100 × 109/L),
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl. Szükség esetén a beteg transzfúziót kaphat.

• A beteg kiindulási állapotában a következő vérkémiai szintek vannak (a randomizálás előtt ≤ 14 nappal):

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × a normál tartomány felső határa (ULN).
  • Összes bilirubin ≤ ULN (Kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket vagy a nemrégiben epehólyag-elzáródás miatt behelyezett sztenteket, amikor a bilirubinnak a normálérték felső határának 1,5-szerese alatt kell lennie).
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 50 azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin 1,5-nél nagyobb.
  • CPK < ULN.
  • Azok a betegek, akiknek emelkedett lipáz- vagy amilázszintjük van, és nem fordult elő autoimmun hasnyálmirigy-gyulladás, és nem végeztek fizikális vizsgálatot hasnyálmirigy-gyulladásra vagy CT-korrelációra vonatkozóan. Az emelt szintek szolgálnak majd új alapvonalként. Az ezen felüli változásokat a CTCAE-irányelvek szerint toxicitásnak nevezzük az új alapvonalhoz képest.
  • PT WNL+/- 15 %, kivéve, ha aktív véralvadásgátló kezelés alatt áll.
  • PTT WNL+/- 15 %, kivéve, ha aktív véralvadásgátló kezelésen van (javasolt, hogy perifériásan húzza ki, hogy megakadályozza a nyílások emelkedése a rutin heparin öblítés miatt).
• Életkor >18 év
• A betegnek képesnek kell lennie az enterális gyógyszerek lenyelésére anélkül, hogy etetőszonda kellene. A betegnek nem lehet elháríthatatlan hányingere vagy hányása, ami megtiltja a beteget a szájon át szedhető gyógyszerektől
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok

• Sebészileg nem reszekálhatónak ítélt alanyok, vagy olyan alanyok, akik nem hajlandók műtéti reszekcióra
• Kemoterápia, sugárterápia és/vagy hasnyálmirigyrák vizsgálati szerek korábbi alkalmazása
• Távoli szervek (máj, tüdő, hashártya) metasztázisának bármely jele
• A gyomorkivezetési elzáródás tüneti bizonyítéka
• Képtelenség betartani a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásokat
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy a vizsgált gyógyszerekkel (hidroxiklorokin, gemcitabin, nab-Paclitaxel, Avelumab) szembeni túlérzékenység
• Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés

• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré szindróma vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:

  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek, jogosultak a vizsgálatra.
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak a vizsgálatra.

• Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  • A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie.
  • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség.
  • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia szűrése során

• Beteg, akinek az anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis vagy pulmonalis túlérzékenységi pneumonitis

  - A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) előfordulása megengedett.

• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (krónikus vagy akut), amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszttel rendelkezik a szűréskor

  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése van, és a szűréskor negatív HBsAg-teszt és pozitív teljes hepatitis B magantitest-teszt volt.
  • Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szűréskor pozitív HCV-ellenanyag-teszt, majd pozitív HCV RNS-teszt. A HCV RNS-tesztet csak azoknál a betegeknél végezzük el, akiknél pozitív a HCV antitest-teszt.
• Ismert klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az alkoholos hepatitist, cirrózist, zsíros májbetegséget és örökletes májbetegséget
• Aktív tuberkulózis
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül, vagy instabil aritmia vagy instabil angina a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül
• ≥ 3. fokozatú vérzés vagy vérzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Korábbi allogén őssejt- vagy szervátültetés, beleértve a szaruhártya-transzplantációt

• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül a diagnózistól eltérő nagy sebészeti beavatkozás.

  - A stent vagy a központi vénás hozzáférési katéter (pl. port vagy hasonló) elhelyezése nem tekinthető jelentős sebészeti beavatkozásnak, ezért megengedett.

• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a vizsgálatot végző személy meghatározása szerint nagy kockázatot jelenthet a beteg számára a kezelési szövődmények miatt.
• Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat ideje alatt
• A HCQ, a gemcitabin, a nab-Paclitaxel és az Avelumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Minden fogamzóképes nőnek (kérjük, olvassa el az ECOG definícióját az 5.1 pontban) a véletlen besorolás előtt két héten belül vér- vagy vizeletvizsgálaton kell részt vennie a terhesség kizárása érdekében. Ha egy nő teherbe esik, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Ha egy férfi teherbe ejt egy nőt, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát is.

• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az Avelumab-kezelés alatt vagy az utolsó Avelumab adag beadását követő 5 hónapon belül

  - A legyengített élő vakcinák közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

• Tuberkulózis (BCG)
• Orális polio vakcina
• Kanyaró, mumpsz, rubeola, önmagában vagy az MMR részeként
• Rotavírus
• Sárgaláz
• Tífusz
• A veszettség elleni védőoltást a fertőző betegségekkel foglalkozó szakember ajánlása szerint kell alkalmazni
• Orr-influenza elleni vakcina
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékei vagy rekombináns humán antitestei iránti ismert túlérzékenység
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szemben

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és antitumor nekrózis faktor alfa szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálat során, az alábbi kivételekkel:

  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén).
  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (például fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt.
  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció).
• Azok a betegek, akiknek enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszeres kezelésre van szükségük, többek között, de nem kizárólagosan: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon vagy oxkarbazepin
• A korábban dokumentált makuladegenerációban vagy diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Kiindulási EKG QTc-vel > 470 msec (beleértve a gyógyszeres kezelés alatt álló alanyokat is). Azok a kamrai pacemakerrel rendelkező személyek, akiknél a QT-intervallum nem mérhető, eseti alapon jogosultak az MD mérlegelése szerint
• A Coumadin-kezelésben részesülő betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy alternatív szubkután LMWH-ra vagy orális szerre váltsanak (a PI saját belátása szerint kivételek megengedettek, eseti alapon meghatározva és dokumentálva)