Diamyd 联合维生素 D 进入淋巴结治疗 1 型糖尿病
2022年4月11日 更新者：Diamyd Medical AB
一项 IIb 期、2 组、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以优化 Diamyd 治疗淋巴结联合口服维生素 D 以调查对 1 型糖尿病进展的影响
DIAGNODE-2 的目的是评估 Diamyd 与安慰剂相比的疗效，在直接给药于淋巴结并结合口服维生素 D/安慰剂方案后，在通过 C 肽测量的保持内源性胰岛素分泌方面。
研究概览
地位
完全的
详细说明
该研究是一项 2 臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验。
符合条件的患者将接受 Diamyd/安慰剂三次腹股沟淋巴腺注射，间隔一个月，并在 4 个月内结合口服维生素 D/安慰剂方案（注射前 1 个月开始）。
在整个研究期间，所有患者将继续接受其私人医生的强化胰岛素治疗。
将以盲法对患者进行总共 15 个月的随访。
实施更新方案后，所有未进行 15 个月访视的患者将被要求参加延长研究期，其中包括在第 24 个月进行的额外访视。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Praha、捷克语、14021
- Diabetes Centre, Institute of Clinical and Experimental Medicine
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Praha、捷克语、15006
- Department of Paediatrics, University Hospital Motol
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Linköping、瑞典、58185
- Barn- och Ungdomskliniken, Universitetssjukhuset
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Linköping、瑞典、58185
- Endokrinmedicinska kliniken. Universitetssjukhuset
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Malmö、瑞典、20502
- Barn-och Ungdomsmedicinmottagningen and Endokrinmottagningen, Skånes Universitetssjukhus
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Uddevalla、瑞典、45180
- Barn- och ungdomskliniken, Uddevalla Sjukhus
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Uddevalla、瑞典、45180
- Diabetesmottagningen, Uddevalla Sjukhus
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Umeå、瑞典、901 85
- Barnmottagningen, Norrlands Universitetssjukhus
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Rotterdam、荷兰、3011 TA
- Diabeter Rotterdam
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Barakaldo、西班牙、48903
- Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Universitario Cruces
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Barcelona、西班牙、08035
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital vall D' Hebrón
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Barcelona、西班牙、08035
- Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Vall D'Hebrón
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Madrid、西班牙、28033
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Ramón y Cajal
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Málaga、西班牙、29009
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Carlos Haya
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Málaga、西班牙、29011
- Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Materno-Ifantil
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Sevilla、西班牙、41009
- Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Macarena
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Sevilla、西班牙、41013
- Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Virgen del Rocío
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Zaragoza、西班牙、50009
- Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Miguel Servet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 24年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据国家法规，患者和/或患者父母或合法可接受的代表（监护人）给予的知情同意
- 根据美国糖尿病协会 (ADA) 分类的 1 型糖尿病 (T1D) 在筛查时诊断为≤6 个月
- 年龄：≥12岁且<25岁
- 至少一次空腹 C 肽≥0.12 nmol/L（0.36 ng/ml）（2 周内不同日期最多 2 次检测）
- 谷氨酸脱羧酶亚型 65 (GAD65A) 呈阳性但 < 50 000 IU/ml
- 女性必须同意避免怀孕并且尿妊娠试验呈阴性。 有生育能力的患者必须同意使用充分的避孕措施，直至最后一次给予 Diamyd 后一 (1) 年。 适当的避孕方法如下：
对于有生育能力的女性：
- 口服（低剂量助孕剂（lynestrenol 和诺瑞司酮）除外）、注射剂或植入的激素避孕药
- 联合（含雌激素和孕激素）
- 与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮黄体酮激素避孕药
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统（例如，孕激素释放线圈）
- 双侧输卵管阻塞
- 输精管结扎的男性（有适当的输精管结扎术后文件，证明射精中没有精子）
- 使用避孕套的男性伴侣
- 禁止异性性交
对于有生育能力的男性：
- 避孕套（男用）
- 禁止异性性交
排除标准：
- 以前或目前接受过免疫抑制治疗（尽管可以接受局部或吸入类固醇）
- 持续使用抗炎药治疗（零星治疗，例如因头痛或伴有几天发烧而接受）
- 使用胰岛素以外的任何口服或注射抗糖尿病药物治疗
- 筛选时有贫血史或血液学结果明显异常
- 癫痫病史、头部外伤或脑血管意外，或近端肌肉连续运动单位活动的临床特征
- 过去对疫苗或其他药物有临床意义的急性反应史
- 在计划的首次研究药物给药前 4 个月内接受任何疫苗治疗，包括流感疫苗，或计划在最后一次注射研究药物后 4 个月内接受任何疫苗治疗。
- 在过去 3 个月内参与过新化学实体的其他临床试验
- 不能或不愿意遵守本议定书的规定
- 酒精或药物滥用史
- 首次给药前 2 周内患除糖尿病以外的重大疾病
- 已知的 HIV 或肝炎
- 哺乳期或怀孕的女性（必须在 Diamyd/安慰剂治疗前 24 小时内现场通过尿液 βHCG 排除怀孕的可能性）
- 存在相关的严重疾病或病症，包括妨碍淋巴内注射的活动性皮肤感染，研究者认为这使患者不符合研究条件
- 研究者认为无法遵循说明和/或研究方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：活动臂
患者将被分配在第 30、60 和 90 天接受 i) 三 (3) 次淋巴内注射，其中重组人谷氨酸脱羧酶吸附在 Alhydrogel (Diamyd) 上，并且； ii) 每天口服维生素 D 2000 IU，持续 4 个月（从第 1 天到第 120 天）
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维生素D油悬液
Alhydrogel® 配制的重组人谷氨酸脱羧酶 (rhGAD65)
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
患者将被分配在第 30、60 和 90 天接受 i) 三 (3) 次 Diamyd 安慰剂的淋巴内注射，以及； ii) 口服维生素 D 安慰剂，每天一次，持续 4 个月（从第 1 天到第 120 天）
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维生素 D 的安慰剂油悬浮液
仅 Alhydrogel®
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MMTT 期间受刺激 C 肽的变化
大体时间：基线和 15 个月
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基线和 15 个月之间 C 肽的变化。
C 肽在混合膳食耐受性测试 (MMTT) 期间通过曲线下面积 [AUC] 在 0-120 分钟测量并除以 120 分钟。
结果以 15 个月与 MMRM（混合模型重复测量）模型预测的基线之间的比率（从对数尺度反向转换）给出。
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基线和 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IDAA1c 的变化
大体时间：基线和 15 个月
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胰岛素剂量调整后的 HbA1c (IDAA1c) 的变化
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基线和 15 个月
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HbA1c 的变化
大体时间：基线和 15 个月
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HbA1c 的变化 (mmol/mol)
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基线和 15 个月
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胰岛素消耗量的变化
大体时间：基线和 15 个月
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每日外源性胰岛素消耗量 (IU) 的变化
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基线和 15 个月
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血糖变异性/波动的变化
大体时间：筛选和 15 个月
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14 天内血糖变异性/波动的变化（根据连续血糖监测 FreeStyle LibrePro，FGM 的数据评估）。
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筛选和 15 个月
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IDAA1c ≤ 9 的患者百分比
大体时间：15个月
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IDAA1c ≤ 9 的患者百分比
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15个月
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刺激最大 C 肽高于 0.2 Nmol/L
大体时间：15个月
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刺激后最大 C 肽水平高于 0.2 nmol/L (0.6 ng/ml) 的患者百分比
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15个月
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90 分钟时刺激的 C 肽高于 0.2 Nmol/L
大体时间：15个月
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刺激后 90 分钟 C 肽水平高于 0.2 nmol/L（0.6 ng/ml）的患者百分比
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15个月
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低血糖次数
大体时间：基线和 15 个月
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自我报告的严重低血糖发作次数（严重低血糖定义为需要他人帮助和/或癫痫发作和/或失去知觉）（计数）
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基线和 15 个月
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至少有 1 次严重低血糖事件的患者人数
大体时间：基线和 15 个月
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至少有 1 次严重低血糖事件的患者人数（计数）
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基线和 15 个月
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最大 C 肽的变化
大体时间：基线和 15 个月
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MMTT 期间最大 C 肽的变化 (nmol/L)
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基线和 15 个月
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空腹 C 肽的变化
大体时间：基线和 15 个月
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空腹 C 肽的变化 (nmol/L)
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基线和 15 个月
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MMTT 期间的 C 肽水平
大体时间：15个月
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在第 15 个月的 MMTT (nmol/L) 期间，在 30、60、90 和 120 分钟测量的 C 肽
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15个月
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体重变化
大体时间：基线和 15 个月
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体重变化（公斤）
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基线和 15 个月
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注射部位反应
大体时间：15个月
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注射部位反应
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15个月
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来自实验室测量（血液学和临床化学）和尿液分析的具有临床意义的异常结果的数量。
大体时间：15个月
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来自实验室测量（血液学和临床化学）和尿液分析的具有临床意义的异常结果的数量。
（计数）
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15个月
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身体和神经系统检查中具有临床意义的异常结果的数量
大体时间：15个月
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身体检查（一般外观，包括皮肤、口腔、喉咙、心血管、腹部、淋巴腺和神经/肌肉骨骼[包括反射]）。 标准化的临床神经学检查包括肢体反射、Romberg、直线行走、2 米、单腿站立、左右站立、每条腿 15 秒、指鼻、模仿、巴宾斯基反射。 评估结果被记录为“正常”或“异常” |
15个月
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GAD65A效价
大体时间：基线和 15 个月
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GAD65A 效价 (IU/ml)
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基线和 15 个月
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生命体征中具有临床意义的异常结果的数量
大体时间：15个月
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生命体征（血压）（mmHg）
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15个月
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生活质量 (QoL) 的变化
大体时间：基线和 15 个月
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在基线和第 15 个月之间，通过健康问卷 EQ-5D-5L 的标准化测量来测量 QoL 的变化。
EQ-5D-5L 基于 5 个等级的 5 个问题，从无问题（1 级）到极端问题（5 级），涉及当前的行动能力、自我护理、活动、疼痛和焦虑状态。
结果以加权指数值的形式呈现，其中 1 代表最佳健康状态，0 代表死亡。
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基线和 15 个月
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身体质量指数 (BMI) 的变化
大体时间：基线和 15 个月
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BMI 变化 (kg/m2)
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基线和 15 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Johnny Ludvigsson, MD, Prof、Universitetssjukhuset i Linköping
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ludvigsson J, Wahlberg J, Casas R. Intralymphatic Injection of Autoantigen in Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):697-699. doi: 10.1056/NEJMc1616343. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):405.
- Ludvigsson J, Tavira B, Casas R. More on Intralymphatic Injection of Autoantigen in Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):403-5. doi: 10.1056/NEJMc1703468. No abstract available.
- Nowak C, Lind M, Sumnik Z, Pelikanova T, Nattero-Chavez L, Lundberg E, Rica I, Martinez-Brocca MA, Ruiz de Adana M, Wahlberg J, Hanas R, Hernandez C, Clemente-Leon M, Gomez-Gila A, Ferrer Lozano M, Sas T, Pruhova S, Dietrich F, Puente-Marin S, Hannelius U, Casas R, Ludvigsson J. Intralymphatic GAD-Alum (Diamyd(R)) Improves Glycemic Control in Type 1 Diabetes With HLA DR3-DQ2. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Aug 18;107(9):2644-2651. doi: 10.1210/clinem/dgac343.
- Ludvigsson J, Sumnik Z, Pelikanova T, Nattero Chavez L, Lundberg E, Rica I, Martinez-Brocca MA, Ruiz de Adana M, Wahlberg J, Katsarou A, Hanas R, Hernandez C, Clemente Leon M, Gomez-Gila A, Lind M, Lozano MF, Sas T, Samuelsson U, Pruhova S, Dietrich F, Puente Marin S, Nordlund A, Hannelius U, Casas R. Intralymphatic Glutamic Acid Decarboxylase With Vitamin D Supplementation in Recent-Onset Type 1 Diabetes: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase IIb Trial. Diabetes Care. 2021 Jul;44(7):1604-1612. doi: 10.2337/dc21-0318. Epub 2021 May 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月20日
初级完成 (实际的)
2020年7月13日
研究完成 (实际的)
2021年4月27日
研究注册日期
首次提交
2017年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月13日
首次发布 (实际的)
2017年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月11日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
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其他研究编号
- DIAGNODE-2 (D/P2/17/6)
- 2017-001861-25 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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