Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Diamyd administreras i lymfkörtlar i kombination med vitamin D vid typ 1-diabetes

11 april 2022 uppdaterad av: Diamyd Medical AB

En fas IIb, 2-arm, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att optimera Diamyd-terapi administrerad i lymfkörtlar kombinerat med oralt vitamin D för att undersöka effekten på utvecklingen av typ 1-diabetes

Syftet med DIAGNODE-2 är att utvärdera effektiviteten av Diamyd jämfört med Placebo, vid administrering direkt i en lymfkörtel i kombination med en oral vitamin D/Placebo-regim, vad gäller bevarande av endogen insulinsekretion mätt med C-peptid.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en 2-armad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, klinisk prövning. Kvalificerade patienter kommer att få injektioner av Diamyd/placebo i en inguinal lymfkörtel vid tre tillfällen, med en månads intervall i kombination med en oral vitamin D/placebo-regim (startar 1 månad före injektioner) under 4 månader. Alla patienter kommer att fortsätta att få intensiv insulinbehandling från sin personliga läkare under hela studieperioden. Patienterna kommer att följas på ett förblindat sätt i totalt 15 månader. Alla patienter som inte har genomfört det 15 månader långa besöket när det uppdaterade protokollet har implementerats kommer att uppmanas att delta i den förlängda studieperioden som inkluderar ett ytterligare besök vid månad 24.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

109

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3011 TA
        • Diabeter Rotterdam
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital vall D' Hebrón
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Vall D'Hebrón
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Ramón y Cajal
      • Málaga, Spanien, 29009
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Materno-Ifantil
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Macarena
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Virgen del Rocío
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Miguel Servet
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 58185
        • Barn- och Ungdomskliniken, Universitetssjukhuset
      • Linköping, Sverige, 58185
        • Endokrinmedicinska kliniken. Universitetssjukhuset
      • Malmö, Sverige, 20502
        • Barn-och Ungdomsmedicinmottagningen and Endokrinmottagningen, Skånes Universitetssjukhus
      • Uddevalla, Sverige, 45180
        • Barn- och ungdomskliniken, Uddevalla Sjukhus
      • Uddevalla, Sverige, 45180
        • Diabetesmottagningen, Uddevalla Sjukhus
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Barnmottagningen, Norrlands Universitetssjukhus
  • Tjeckien
      • Praha, Tjeckien, 14021
        • Diabetes Centre, Institute of Clinical and Experimental Medicine
      • Praha, Tjeckien, 15006
        • Department of Paediatrics, University Hospital Motol

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 24 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke som ges av patienter och/eller patientens förälder(ar) eller juridiskt godtagbara representant(er) (vårdnadshavare) enligt nationella bestämmelser
  2. Typ 1-diabetes (T1D) enligt klassificeringen American Diabetes Association (ADA) diagnostiserad ≤6 månader vid tidpunkten för screening
  3. Ålder: ≥12 och <25 år
  4. Fastande C-peptid ≥0,12 nmol/L (0,36 ng/ml) vid minst ett tillfälle (max 2 tester på olika dagar inom en period av 2 veckor)
  5. Positivt för glutaminsyradekarboxylasisoform 65 (GAD65A) men < 50 000 IE/ml
  6. Kvinnor måste gå med på att undvika graviditet och ha ett negativt uringraviditetstest. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel fram till ett (1) år efter den senaste administreringen av Diamyd. Adekvat preventivmedel är som följer:

För kvinnor i fertil ålder:

  1. orala (förutom lågdos gestagen (lynestrenol och norestisteron)), injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel
  2. kombinerat (innehållande östrogen och gestagen)
  3. oralt, intravaginalt eller transdermalt progesteronhormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning
  4. spiral
  5. intrauterint hormonfrisättande system (till exempel progestinfrisättande spiral)
  6. bilateral tubal ocklusion
  7. vasektomerad hane (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet)
  8. manlig partner som använder kondom
  9. avhållsamhet från heterosexuellt samlag

För fertila män:

  1. kondom (man)
  2. avhållsamhet från heterosexuellt samlag

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare eller aktuell behandling med immunsuppressiv terapi (även om topikala eller inhalerade steroider accepteras)
  2. Kontinuerlig behandling med antiinflammatoriskt läkemedel (sporadisk behandling t.ex. på grund av huvudvärk eller i samband med feber några dagar accepteras)
  3. Behandling med andra orala eller injicerade antidiabetiska läkemedel än insulin
  4. En historia av anemi eller signifikant onormal hematologi resulterar vid screening
  5. En historia av epilepsi, huvudtrauma eller cerebrovaskulär olycka, eller kliniska kännetecken av kontinuerlig motorisk enhetsaktivitet i proximala muskler
  6. Kliniskt signifikant historia av akut reaktion på vacciner eller andra läkemedel i det förflutna
  7. Behandling med valfritt vaccin, inklusive influensavaccin, inom 4 månader före den planerade första studieläkemedlets dos eller planerad behandling med valfritt vaccin upp till 4 månader efter den sista injektionen med studieläkemedlet.
  8. Deltagande i andra kliniska prövningar med en ny kemisk enhet inom de senaste 3 månaderna
  9. Oförmåga eller ovilja att följa bestämmelserna i detta protokoll
  10. En historia av alkohol- eller drogmissbruk
  11. En annan signifikant sjukdom än diabetes inom 2 veckor före första doseringen
  12. Känd HIV eller hepatit
  13. Kvinnor som ammar eller är gravida (möjligheten till graviditet måste uteslutas med urin βHCG på plats inom 24 timmar före Diamyd/placebobehandlingen)
  14. Förekomst av associerad allvarlig sjukdom eller tillstånd, inklusive aktiva hudinfektioner som utesluter intralymfatisk injektion, vilket enligt utredaren gör att patienten inte är kvalificerad för studien
  15. Anses att utredaren inte kan följa instruktionerna och/eller följa studieprotokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv arm
Patienterna kommer att tilldelas i) tre (3) intralymfatiska injektioner med rekombinant humant glutaminsyradekarboxylas adsorberat till Alhydrogel (Diamyd) dag 30, 60 och 90 och; ii) oralt vitamin D 2000 IE/dag i 4 månader (från dag 1 till dag 120)
Kosttillskott: Vitamin D
Oljesuspension av vitamin D
Biologisk: Diamyd
Alhydrogel®-formulerat rekombinant humant glutaminsyradekarboxylas (rhGAD65)
Andra namn:
  • GAD-alun
Placebo-jämförare: Placebo arm
Patienterna kommer att tilldelas att få i) tre (3) intralymfatiska injektioner av placebo för Diamyd på dagarna 30, 60 och 90 och; ii) oral placebo för vitamin D en gång om dagen i 4 månader (från dag 1 till dag 120)
Kosttillskott: Placebo för vitamin D
Placebo oljesuspension för vitamin D
Biologisk: Placebo för Diamyd
Endast Alhydrogel®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i stimulerad C-peptid under en MMTT
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i C-peptid mellan baslinje och 15 månader. C-peptid mättes med Area Under the Curve [AUC] vid 0-120 min under ett Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) och dividerades med 120 min. Resultaten ges som förhållandet (tillbaka-transformerat från log-skala) mellan 15 månader och Baseline som förutspåtts av MMRM-modellen (Mixed Model Repeated Measures).
Baslinje och 15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i IDAA1c
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring av insulindosjusterad HbA1c (IDAA1c)
Baslinje och 15 månader
Förändring i HbA1c
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i HbA1c (mmol/mol)
Baslinje och 15 månader
Förändring i insulinkonsumtion
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i daglig exogen insulinkonsumtion (IE)
Baslinje och 15 månader
Förändring i glykemisk variation/fluktuationer
Tidsram: Screening och 15 månader
Förändring i glykemisk variabilitet/fluktuationer (utvärderad från data från kontinuerlig glukosövervakning FreeStyle LibrePro, FGM) under en 14-dagarsperiod.
Screening och 15 månader
Andel patienter med IDAA1c ≤ 9
Tidsram: 15 månader
Andel patienter med IDAA1c ≤ 9
15 månader
Stimulerad maximal C-peptid över 0,2 Nmol/L
Tidsram: 15 månader
Andel patienter med en stimulerad maximal C-peptidnivå över 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
15 månader
Stimulerad C-peptid över 0,2 Nmol/L vid 90 min
Tidsram: 15 månader
Andel patienter med en stimulerad 90 min C-peptidnivå över 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
15 månader
Antal hypoglykemier
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Antal självrapporterade episoder av svår hypoglykemi (Svår hypoglykemi definieras som att behöva hjälp från andra och/eller anfall och/eller medvetslös) (räknas)
Baslinje och 15 månader
Antal patienter som har minst 1 allvarlig hypoglykemisk händelse
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Antal patienter som har minst 1 allvarlig hypoglykemisk händelse (räknas)
Baslinje och 15 månader
Förändring i maximalt C-peptid
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i maximal C-peptid under MMTT (nmol/L)
Baslinje och 15 månader
Förändring i fastande C-peptid
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i fastande C-peptid (nmol/L)
Baslinje och 15 månader
C-peptidnivåer under en MMTT
Tidsram: 15 månader
C-peptid mätt vid 30, 60, 90 och 120 minuter under MMTT (nmol/L) vid 15 månader
15 månader
Förändring i kroppsvikt
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i kroppsvikt (kg)
Baslinje och 15 månader
Reaktioner på injektionsstället
Tidsram: 15 månader
Reaktioner på injektionsstället
15 månader
Antal kliniskt signifikanta onormala resultat från laboratoriemätningar (hematologi och klinisk kemi) och urinanalys.
Tidsram: 15 månader
Antal kliniskt signifikanta onormala resultat från laboratoriemätningar (hematologi och klinisk kemi) och urinanalys. (räknas)
15 månader
Antal kliniskt signifikanta onormala resultat från fysiska och neurologiska undersökningar
Tidsram: 15 månader

Fysisk undersökning (allmänt utseende inklusive hud, mun, svalg, kardiovaskulär, buk, lymfkörtlar och neurologiska/muskuloskeletala [inklusive reflexer]).

Standardiserad klinisk neurologisk undersökning inklusive extremitetsreflexer, Romberg, Walk on a line, 2 meter, Stå på 1 ben, vänster och höger, 15 sekunder per ben, Finger-nose, Mimic, Babinski reflex.

Resultatet av bedömningarna registrerades som "normalt" eller "onormalt"
15 månader
GAD65A-titer
Tidsram: Baslinje och 15 månader
GAD65A-titer (IE/ml)
Baslinje och 15 månader
Antal kliniskt signifikanta onormala resultat i vitala tecken
Tidsram: 15 månader
Vitala tecken (blodtryck) (mmHg)
15 månader
Förändring i livskvalitet (QoL)
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i QoL mätt med det standardiserade måttet på hälsofrågeformuläret EQ-5D-5L mellan baslinjen och månad 15. EQ-5D-5L är baserad på 5 frågor bedömda på 5 nivåer som indikerar från inga problem (nivå 1) till extrema problem (nivå 5) angående aktuellt tillstånd av rörlighet, egenvård, aktivitet, smärta och ångest. Utfallet presenteras som ett viktat indexvärde, där 1 är bästa möjliga hälsa och 0 representerar att vara död.
Baslinje och 15 månader
Förändring i Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Baslinje och 15 månader
Förändring i BMI (kg/m2)
Baslinje och 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Diamyd Medical AB

Utredare

  • Huvudutredare: Johnny Ludvigsson, MD, Prof, Universitetssjukhuset i Linköping

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2017

Första postat (Faktisk)

17 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIAGNODE-2 (D/P2/17/6)
  • 2017-001861-25 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera