Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Diamyd toegediend in lymfeklieren in combinatie met vitamine D bij diabetes type 1

11 april 2022 bijgewerkt door: Diamyd Medical AB

Een fase IIb, 2-armige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie om diamyd-therapie toegediend in lymfeklieren te optimaliseren in combinatie met orale vitamine D om de impact op de progressie van diabetes type 1 te onderzoeken

Het doel van DIAGNODE-2 is het evalueren van de werkzaamheid van Diamyd in vergelijking met Placebo, bij directe toediening in een lymfeklier in combinatie met een oraal vitamine D/Placebo-regime, wat betreft het behoud van de endogene insulinesecretie zoals gemeten door C-peptide.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een 2-armige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter, klinische studie. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, krijgen gedurende 4 maanden injecties met Diamyd/placebo in een lymfeklier in de lies, met tussenpozen van een maand, in combinatie met een oraal vitamine D/placebo-regime (beginnend 1 maand vóór de injecties). Alle patiënten zullen gedurende de hele studieperiode een intensieve insulinebehandeling van hun persoonlijke arts blijven krijgen. De patiënten worden gedurende in totaal 15 maanden geblindeerd gevolgd. Alle patiënten die het bezoek van 15 maanden na de implementatie van het bijgewerkte protocol niet hebben uitgevoerd, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de verlengingsstudieperiode, die een extra bezoek op maand 24 omvat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

109

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3011 TA
        • Diabeter Rotterdam
  • Spanje
      • Barakaldo, Spanje, 48903
        • Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital vall D' Hebrón
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Vall D'Hebrón
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Ramón y Cajal
      • Málaga, Spanje, 29009
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Spanje, 29011
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Materno-Ifantil
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Macarena
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Virgen del Rocío
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Miguel Servet
  • Tsjechië
      • Praha, Tsjechië, 14021
        • Diabetes Centre, Institute of Clinical and Experimental Medicine
      • Praha, Tsjechië, 15006
        • Department of Paediatrics, University Hospital Motol
  • Zweden
      • Linköping, Zweden, 58185
        • Barn- och Ungdomskliniken, Universitetssjukhuset
      • Linköping, Zweden, 58185
        • Endokrinmedicinska kliniken. Universitetssjukhuset
      • Malmö, Zweden, 20502
        • Barn-och Ungdomsmedicinmottagningen and Endokrinmottagningen, Skånes Universitetssjukhus
      • Uddevalla, Zweden, 45180
        • Barn- och ungdomskliniken, Uddevalla Sjukhus
      • Uddevalla, Zweden, 45180
        • Diabetesmottagningen, Uddevalla Sjukhus
      • Umeå, Zweden, 901 85
        • Barnmottagningen, Norrlands Universitetssjukhus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 24 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming gegeven door patiënt en/of ouder(s) van patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) (voogd(en)) volgens nationale regelgeving
  2. Type 1 diabetes (T1D) volgens de American Diabetes Association (ADA) classificatie gediagnosticeerd ≤6 maanden op het moment van screening
  3. Leeftijd: ≥12 en <25 jaar
  4. Nuchter C-peptide ≥0,12 nmol/L (0,36 ng/ml) bij minimaal één gelegenheid (maximaal 2 testen op verschillende dagen binnen een periode van 2 weken)
  5. Positief voor glutaminezuurdecarboxylase isovorm 65 (GAD65A) maar < 50 000 IU/ml
  6. Vrouwtjes moeten ermee instemmen om zwangerschap te voorkomen en een negatieve urine-zwangerschapstest hebben. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie, tot één (1) jaar na de laatste toediening van Diamyd. Adequate anticonceptie is als volgt:

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  1. orale (behalve laaggedoseerde gestageen (lynestrenol en norestisteron)), injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva
  2. gecombineerd (oestrogeen- en progestageenbevattend)
  3. orale, intravaginale of transdermale progesteron hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
  4. spiraaltje
  5. intra-uterien hormoonafgevend systeem (bijvoorbeeld progestageenafgevende spoel)
  6. bilaterale occlusie van de eileiders
  7. gevasectomiseerde man (met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat)
  8. mannelijke partner die condoom gebruikt
  9. onthouding van heteroseksuele omgang

Voor mannen in de vruchtbare leeftijd:

  1. condoom (mannelijk)
  2. onthouding van heteroseksuele omgang

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere of huidige behandeling met immunosuppressieve therapie (hoewel lokale of geïnhaleerde steroïden worden geaccepteerd)
  2. Continue behandeling met ontstekingsremmers (sporadische behandeling bv. wegens hoofdpijn of in verband met koorts enkele dagen wordt geaccepteerd)
  3. Behandeling met andere orale of geïnjecteerde antidiabetica dan insuline
  4. Een voorgeschiedenis van bloedarmoede of significant abnormale hematologische resultaten bij screening
  5. Een voorgeschiedenis van epilepsie, hoofdtrauma of cerebrovasculair accident, of klinische kenmerken van continue motor unit-activiteit in proximale spieren
  6. Klinisch significante voorgeschiedenis van acute reactie op vaccins of andere geneesmiddelen in het verleden
  7. Behandeling met een vaccin, inclusief griepvaccin, binnen 4 maanden voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande behandeling met een vaccin tot 4 maanden na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een nieuwe chemische entiteit in de afgelopen 3 maanden
  9. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de bepalingen van dit protocol
  10. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  11. Een significante ziekte anders dan diabetes binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering
  12. Bekende hiv of hepatitis
  13. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn (de mogelijkheid van zwangerschap moet worden uitgesloten door βHCG ter plaatse binnen 24 uur voorafgaand aan de Diamyd/placebo-behandeling)
  14. Aanwezigheid van daarmee samenhangende ernstige ziekte of aandoening, waaronder actieve huidinfecties die intralymfatische injectie onmogelijk maken, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor het onderzoek
  15. Geacht door de onderzoeker dat hij niet in staat is om instructies op te volgen en/of het onderzoeksprotocol te volgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve arm
Patiënten zullen worden toegewezen aan i) drie (3) intralymfatische injecties met recombinant humaan glutaminezuurdecarboxylase geadsorbeerd aan Alhydrogel (Diamyd) op dag 30, 60 en 90 en; ii) orale vitamine D 2000 IE/dagelijks gedurende 4 maanden (van dag 1 tot en met dag 120)
Voedingssupplement: Vitamine D
Oliesuspensie van vitamine D
Biologisch: Diamyd
Alhydrogel®-geformuleerd recombinant humaan glutaminezuurdecarboxylase (rhGAD65)
Andere namen:
  • GAD-aluin
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Patiënten zullen worden toegewezen aan i) drie (3) intralymfatische injecties van Placebo voor Diamyd op dag 30, 60 en 90 en; ii) oraal Placebo voor vitamine D eenmaal daags gedurende 4 maanden (van dag 1 tot en met dag 120)
Voedingssupplement: Placebo voor vitamine D
Placebo-oliesuspensie voor vitamine D
Biologisch: Placebo voor Diamyd
Alleen Alhydrogel®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gestimuleerd C-peptide tijdens een MMTT
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in C-peptide tussen baseline en 15 maanden. C-peptide werd gemeten door Area Under the Curve [AUC] op 0-120 min tijdens een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) en gedeeld door 120 min. De resultaten worden gegeven als de verhouding (teruggetransformeerd van log-schaal) tussen 15 maanden en basislijn zoals voorspeld door het MMRM-model (Mixed Model Repeated Measures).
Basislijn en 15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging in IDAA1c
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in voor insulinedosis aangepast HbA1c (IDAA1c)
Basislijn en 15 maanden
Verandering in HbA1c
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in HbA1c (mmol/mol)
Basislijn en 15 maanden
Verandering in insulineverbruik
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in dagelijkse exogene insulineconsumptie (IE)
Basislijn en 15 maanden
Verandering in glycemische variabiliteit/fluctuaties
Tijdsspanne: Screening en 15 maanden
Verandering in glycemische variabiliteit/fluctuaties (beoordeeld op basis van gegevens van continue glucosemonitoring FreeStyle LibrePro, FGM) gedurende een periode van 14 dagen.
Screening en 15 maanden
Percentage patiënten met IDAA1c ≤ 9
Tijdsspanne: 15 maanden
Percentage patiënten met IDAA1c ≤ 9
15 maanden
Gestimuleerd maximaal C-peptide boven 0,2 Nmol/L
Tijdsspanne: 15 maanden
Percentage patiënten met een gestimuleerde maximale C-peptidespiegel boven 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
15 maanden
Gestimuleerd C-peptide Boven 0,2 Nmol/L bij 90 min
Tijdsspanne: 15 maanden
Percentage patiënten met een gestimuleerd 90min C-peptide-niveau boven 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
15 maanden
Aantal hypoglycemieën
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Aantal zelfgerapporteerde episodes van ernstige hypoglykemie (ernstige hypoglykemie gedefinieerd als hulp nodig hebben van anderen en/of toevallen en/of bewusteloosheid) (tellingen)
Basislijn en 15 maanden
Aantal patiënten met ten minste 1 ernstige hypoglykemische gebeurtenis
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Aantal patiënten met ten minste 1 ernstige hypoglykemische gebeurtenis (tellingen)
Basislijn en 15 maanden
Verandering in maximum C-peptide
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in maximum C-peptide tijdens MMTT (nmol/L)
Basislijn en 15 maanden
Verandering in vasten C-peptide
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in nuchtere C-peptide (nmol/L)
Basislijn en 15 maanden
C-peptide-niveaus tijdens een MMTT
Tijdsspanne: 15 maanden
C-peptide gemeten op 30, 60, 90 en 120 minuten tijdens MMTT (nmol/L) na 15 maanden
15 maanden
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in lichaamsgewicht (kg)
Basislijn en 15 maanden
Reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: 15 maanden
Reacties op de injectieplaats
15 maanden
Aantal klinisch significante abnormale resultaten van laboratoriummetingen (hematologie en klinische chemie) en urineonderzoek.
Tijdsspanne: 15 maanden
Aantal klinisch significante afwijkende resultaten van laboratoriummetingen (hematologie en klinische chemie) en urineonderzoek. (telt)
15 maanden
Aantal klinisch significante abnormale resultaten van fysieke en neurologische onderzoeken
Tijdsspanne: 15 maanden

Lichamelijk onderzoek (algemeen uiterlijk inclusief huid, mond, keel, cardiovasculair, buik, lymfeklieren en neurologisch/musculoskeletaal [inclusief reflexen]).

Gestandaardiseerd klinisch neurologisch onderzoek inclusief extremiteitsreflexen, Romberg, Lopen op een lijn, 2 meter, Staan op 1 been, links en rechts, 15 seconden per been, Vinger-neus, Mimic, Babinski-reflex.

De uitkomst van de beoordelingen werd geregistreerd als "normaal" of "abnormaal"
15 maanden
GAD65A-titer
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
GAD65A-titer (IE/ml)
Basislijn en 15 maanden
Aantal klinisch significante abnormale resultaten in vitale functies
Tijdsspanne: 15 maanden
Vitale functies (bloeddruk) (mmHg)
15 maanden
Verandering in kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in kwaliteit van leven zoals gemeten door de gestandaardiseerde meting van gezondheidsvragenlijst EQ-5D-5L tussen baseline en maand 15. De EQ-5D-5L is gebaseerd op 5 vragen met 5 niveaus, variërend van geen probleem (niveau 1) tot extreme problemen (niveau 5) met betrekking tot de huidige staat van mobiliteit, zelfzorg, activiteit, pijn en angst. De uitkomst wordt gepresenteerd als een gewogen indexwaarde, waarbij 1 staat voor de best mogelijke gezondheid en 0 voor dood zijn.
Basislijn en 15 maanden
Verandering in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Basislijn en 15 maanden
Verandering in BMI (kg/m2)
Basislijn en 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Diamyd Medical AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Johnny Ludvigsson, MD, Prof, Universitetssjukhuset i Linköping

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIAGNODE-2 (D/P2/17/6)
  • 2017-001861-25 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glucosemetabolismestoornissen

Klinische onderzoeken op Vitamine D

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren