Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Diamyd administré dans les ganglions lymphatiques en association avec de la vitamine D dans le diabète de type 1

11 avril 2022 mis à jour par: Diamyd Medical AB

Une étude multicentrique de phase IIb, à 2 bras, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour optimiser la thérapie Diamyd administrée dans les ganglions lymphatiques associée à la vitamine D orale pour étudier l'impact sur la progression du diabète de type 1

L'objectif de DIAGNODE-2 est d'évaluer l'efficacité de Diamyd par rapport à Placebo, lors d'une administration directement dans un ganglion lymphatique en association avec un régime oral de vitamine D/Placebo, en termes de préservation de la sécrétion d'insuline endogène mesurée par le peptide C.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai clinique multicentrique à 2 bras, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Les patients éligibles recevront des injections de Diamyd/placebo dans un ganglion lymphatique inguinal à trois reprises, à un mois d'intervalle, en association avec un régime oral de vitamine D/placebo (commençant 1 mois avant les injections) pendant 4 mois. Tous les patients continueront à recevoir un traitement intensif à l'insuline par leur médecin personnel pendant toute la durée de l'étude. Les patients seront suivis en aveugle pendant 15 mois au total. Tous les patients qui n'ont pas effectué la visite de 15 mois lorsque le protocole mis à jour est mis en œuvre, seront invités à participer à la période d'étude d'extension qui comprend une visite supplémentaire au mois 24.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barakaldo, Espagne, 48903
        • Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Universitario Cruces
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital vall D' Hebrón
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Vall D'Hebrón
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Ramón y Cajal
      • Málaga, Espagne, 29009
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Carlos Haya
      • Málaga, Espagne, 29011
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Materno-Ifantil
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Adult Endocrinology and Diabetology, Hospital Macarena
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Virgen del Rocío
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Adult and Pediatrics Endocrinology and Diabetology, Hospital Miguel Servet
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3011 TA
        • Diabeter Rotterdam
  • Suède
      • Linköping, Suède, 58185
        • Barn- och Ungdomskliniken, Universitetssjukhuset
      • Linköping, Suède, 58185
        • Endokrinmedicinska kliniken. Universitetssjukhuset
      • Malmö, Suède, 20502
        • Barn-och Ungdomsmedicinmottagningen and Endokrinmottagningen, Skånes Universitetssjukhus
      • Uddevalla, Suède, 45180
        • Barn- och ungdomskliniken, Uddevalla Sjukhus
      • Uddevalla, Suède, 45180
        • Diabetesmottagningen, Uddevalla Sjukhus
      • Umeå, Suède, 901 85
        • Barnmottagningen, Norrlands Universitetssjukhus
  • Tchéquie
      • Praha, Tchéquie, 14021
        • Diabetes Centre, Institute of Clinical and Experimental Medicine
      • Praha, Tchéquie, 15006
        • Department of Paediatrics, University Hospital Motol

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 24 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé donné par les patients et/ou le(s) parent(s) du patient ou le(s) représentant(s) légal(aux) acceptable(s) (tuteur(s)) conformément aux réglementations nationales
  2. Diabète de type 1 (DT1) selon la classification de l'American Diabetes Association (ADA) diagnostiqué ≤6 mois au moment du dépistage
  3. Âge : ≥12 et <25 ans
  4. Peptide C à jeun ≥0,12 nmol/L (0,36 ng/ml) à au moins une occasion (maximum 2 tests à des jours différents sur une période de 2 semaines)
  5. Positif pour l'isoforme 65 de l'acide glutamique décarboxylase (GAD65A) mais < 50 000 UI/ml
  6. Les femmes doivent accepter d'éviter une grossesse et avoir un test de grossesse urinaire négatif. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, jusqu'à un (1) an après la dernière administration de Diamyd. Une contraception adéquate est la suivante :

Pour les femmes en âge de procréer :

  1. contraceptifs hormonaux oraux (sauf gestagènes à faible dose (lynestrenol et norestisteron)), injectables ou implantés
  2. combinés (contenant des œstrogènes et des progestatifs)
  3. contraception hormonale à base de progestérone orale, intravaginale ou transdermique associée à une inhibition de l'ovulation
  4. dispositif intra-utérin
  5. système intra-utérin de libération d'hormones (par exemple, serpentin libérant un progestatif)
  6. occlusion tubaire bilatérale
  7. homme vasectomisé (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat)
  8. partenaire masculin utilisant un préservatif
  9. abstinence de rapports hétérosexuels

Pour les hommes en âge de procréer :

  1. préservatif (masculin)
  2. abstinence de rapports hétérosexuels

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur ou actuel avec un traitement immunosuppresseur (bien que les stéroïdes topiques ou inhalés soient acceptés)
  2. Traitement continu par anti-inflammatoire (un traitement sporadique par exemple à cause de maux de tête ou en rapport avec de la fièvre quelques jours sera accepté)
  3. Traitement avec des médicaments antidiabétiques oraux ou injectés autres que l'insuline
  4. Antécédents d'anémie ou résultats hématologiques significativement anormaux lors du dépistage
  5. Antécédents d'épilepsie, de traumatisme crânien ou d'accident vasculaire cérébral, ou caractéristiques cliniques d'activité continue de l'unité motrice dans les muscles proximaux
  6. Antécédents cliniquement significatifs de réaction aiguë à des vaccins ou à d'autres médicaments dans le passé
  7. Traitement avec n'importe quel vaccin, y compris le vaccin antigrippal, dans les 4 mois précédant la première dose prévue du médicament à l'étude ou traitement prévu avec n'importe quel vaccin jusqu'à 4 mois après la dernière injection du médicament à l'étude.
  8. Participation à d'autres essais cliniques avec une nouvelle entité chimique dans les 3 mois précédents
  9. Incapacité ou refus de se conformer aux dispositions du présent protocole
  10. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  11. Une maladie grave autre que le diabète dans les 2 semaines précédant la première dose
  12. VIH ou hépatite connus
  13. Femmes allaitantes ou enceintes (la possibilité d'une grossesse doit être exclue par βHCG urinaire sur place dans les 24 heures précédant le traitement Diamyd/placebo)
  14. Présence d'une maladie ou affection grave associée, y compris les infections cutanées actives qui empêchent l'injection intralymphatique, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient non éligible à l'étude
  15. Réputé par l'investigateur incapable de suivre les instructions et/ou de suivre le protocole de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras actif
Les patients recevront i) trois (3) injections intralymphatiques d'acide glutamique décarboxylase humain recombinant adsorbé sur Alhydrogel (Diamyd) les jours 30, 60 et 90 et ; ii) vitamine D orale 2000 UI/jour pendant 4 mois (du jour 1 au jour 120)
Complément alimentaire: Vitamine D
Suspension huileuse de vitamine D
Biologique: Diamyd
Décarboxylase d'acide glutamique humaine recombinante formulée avec Alhydrogel® (rhGAD65)
Autres noms:
  • GAD-alun
Comparateur placebo: Bras placebo
Les patients seront affectés pour recevoir i) trois (3) injections intralymphatiques de placebo pour Diamyd les jours 30, 60 et 90 et ; ii) Placebo oral pour la vitamine D une fois par jour pendant 4 mois (du jour 1 au jour 120)
Complément alimentaire: Placebo pour la vitamine D
Suspension huileuse placebo pour la vitamine D
Biologique: Placebo pour Diamyd
Alhydrogel® seul

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du peptide C stimulé au cours d'un MMTT
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification du peptide C entre le départ et 15 mois. Le peptide C a été mesuré par l'aire sous la courbe [AUC] à 0-120 min lors d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) et divisé par 120 min. Les résultats sont donnés sous forme de rapport (rétro-transformé à partir de l'échelle logarithmique) entre 15 mois et la ligne de base, comme prévu par le modèle MMRM (Mixed Model Repeated Measures).
Base de référence et 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans IDAA1c
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification de l'HbA1c ajustée à la dose d'insuline (IDAA1c)
Base de référence et 15 mois
Modification de l'HbA1c
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification de l'HbA1c (mmol/mol)
Base de référence et 15 mois
Modification de la consommation d'insuline
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification de la consommation quotidienne d'insuline exogène (UI)
Base de référence et 15 mois
Modification de la variabilité/des fluctuations glycémiques
Délai: Dépistage et 15 mois
Modification de la variabilité/des fluctuations glycémiques (évaluées à partir des données de la surveillance continue de la glycémie FreeStyle LibrePro, FGM) sur une période de 14 jours.
Dépistage et 15 mois
Pourcentage de patients avec IDAA1c ≤ 9
Délai: 15 mois
Pourcentage de patients avec IDAA1c ≤ 9
15 mois
Peptide C maximum stimulé supérieur à 0,2 Nmol/L
Délai: 15 mois
Pourcentage de patients avec un niveau maximal de peptide C stimulé supérieur à 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
15 mois
Peptide C stimulé supérieur à 0,2 Nmol/L à 90 min
Délai: 15 mois
Pourcentage de patients avec un taux de peptide C stimulé sur 90 min supérieur à 0,2 nmol/L (0,6 ng/ml)
15 mois
Nombre d'hypoglycémies
Délai: Base de référence et 15 mois
Nombre d'épisodes autodéclarés d'hypoglycémie sévère (hypoglycémie sévère définie comme nécessitant l'aide d'autrui et/ou convulsions et/ou inconscient) (nombre)
Base de référence et 15 mois
Nombre de patients ayant au moins 1 événement hypoglycémique sévère
Délai: Base de référence et 15 mois
Nombre de patients ayant au moins 1 événement hypoglycémique sévère (nombre)
Base de référence et 15 mois
Modification du peptide C maximal
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification du peptide C maximum pendant le MMTT (nmol/L)
Base de référence et 15 mois
Modification du peptide C à jeun
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification du peptide C à jeun (nmol/L)
Base de référence et 15 mois
Niveaux de peptide C pendant un MMTT
Délai: 15 mois
Peptide C mesuré à 30, 60, 90 et 120 minutes pendant le MMTT (nmol/L) à 15 mois
15 mois
Changement de poids corporel
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification du poids corporel (kg)
Base de référence et 15 mois
Réactions au site d'injection
Délai: 15 mois
Réactions au site d'injection
15 mois
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs à partir de mesures de laboratoire (hématologie et chimie clinique) et d'analyses d'urine.
Délai: 15 mois
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs provenant de mesures de laboratoire (hématologie et chimie clinique) et d'analyses d'urine. (compte)
15 mois
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs d'examens physiques et neurologiques
Délai: 15 mois

Examen physique (aspect général, y compris peau, bouche, gorge, cardiovasculaire, abdomen, glandes lymphatiques et neurologique/musculo-squelettique [y compris les réflexes]).

Examen neurologique clinique standardisé incluant les réflexes des extrémités, Romberg, Marche sur une ligne, 2 mètres, Debout sur 1 jambe, gauche et droite, 15 secondes par jambe, Doigt-nez, Mimique, Réflexe de Babinski.

Le résultat des évaluations a été enregistré comme "normal" ou "anormal"
15 mois
GAD65A Titre
Délai: Base de référence et 15 mois
Titre GAD65A (UI/ml)
Base de référence et 15 mois
Nombre de résultats anormaux cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: 15 mois
Signes vitaux (tension artérielle) (mmHg)
15 mois
Changement de la qualité de vie (QoL)
Délai: Base de référence et 15 mois
Changement de la qualité de vie tel que mesuré par le questionnaire de mesure standardisé de la santé EQ-5D-5L entre le départ et le mois 15. L'EQ-5D-5L est basé sur 5 questions évaluées à 5 niveaux indiquant de l'absence de problème (niveau 1) à des problèmes extrêmes (niveau 5) concernant l'état actuel de la mobilité, les soins personnels, l'activité, la douleur et l'anxiété. Le résultat est présenté sous la forme d'une valeur d'indice pondérée, où 1 est la meilleure santé possible et 0 représente le décès.
Base de référence et 15 mois
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Base de référence et 15 mois
Modification de l'IMC (kg/m2)
Base de référence et 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Diamyd Medical AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Johnny Ludvigsson, MD, Prof, Universitetssjukhuset i Linköping

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2017

Première publication (Réel)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIAGNODE-2 (D/P2/17/6)
  • 2017-001861-25 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Vitamine D

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Portugal

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner