无肾输尿管切除术的 UUTTCC 患者消融后派姆单抗联合 BCG

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
3. 有病理学记录的高级别 UUTTCC（CIS、Ta、T1），可以通过输尿管镜检查或通过顺行经皮通路完全消融。
4. 受试者还必须不愿意或不适合接受根治性肾输尿管切除术治疗
5. 已提供来自存档组织样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检。 组织必须来自最近的上尿路活检。
6. ECOG 体能量表（附录 A）的体能状态为 0-1。
7. 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 28 天内进行。
8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
9. 有生育能力的女性受试者应愿意在研究过程中使用 2 种节育方法或在最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为（参考第 5.5.2 节）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
10. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
11. 既往接受过针对 UUTTCC 的全身化疗、靶向小分子治疗或放疗的患者，只要在之前的治疗后确认疾病复发并且患者不愿意或不适合接受根治性手术，就可以进入研究。

排除标准：

1. 目前患有活动性或进行性转移性疾病。 （胸部 X 光、计算机断层扫描 [CT] 尿路造影或磁共振成像 [MRI] 和尿路造影可在有指征时确定疾病的表面性质，但不是必需的。 如果尿路造影方案不可用或对比剂过敏/肾功能不佳无法进行此类成像，则在进入研究后 90 天内对腹部/骨盆进行非对比 CT 或 MRI 就足够了。）
2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
4. 曾接受过针对 UUTTCC 的全身化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。
5. 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
6. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、治愈性手术或放疗后未复发的局限性前列腺癌，或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。 下尿路移行细胞癌也允许进行研究，因为高风险移行细胞癌通常是多灶性的，并且管腔内 BCG 疗法也用于治疗下尿路病变，其方式类似于 UUTTCC。
7. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如。 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
8. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
9. 有活动性感染，包括并发的发热性疾病，需要全身治疗。
10. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
11. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
12. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后 4 个月内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子。
13. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物），包括抗 CD40 和抗 OX40 抗体。
14. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
15. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBs Ag 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
16. 已知患有活动性肺结核。 不会为研究对受试者进行专门测试；但是，在研究开始后 28 天内或在研究期间接受测试并在治疗前 PPD 测试呈阳性的受试者应该在开始治疗浅表性肾盂癌之前排除活动性结核病。
17. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
18. 患有活动性尿路感染、肉眼血尿或已知肾盂粘膜屏障破损。
19. 肾盂活检、TUR 或外伤性导管插入术后不到 14 天。
20. 肌肉浸润性肾盂癌或上尿路移行细胞癌的证据