Пембролизумаб в комбинации с БЦЖ после аблации у пациентов с НУМПТ без нефроуретерэктомии

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Имеют патологически подтвержденный UUTTCC высокой степени (CIS, Ta, T1), который может быть полностью удален с помощью уретероскопии или антеградного чрескожного доступа.
4. Субъект также должен не хотеть или быть не в состоянии пройти курс радикальной нефроуретерэктомии.
5. Предоставили ткань из архивного образца ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения. Ткань должна быть получена из самой последней биопсии верхних мочевых путей.
6. Иметь статус производительности 0-1 по шкале производительности ECOG (Приложение A).
7. Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после начала лечения.
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.5.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты, ранее получавшие системную химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию по поводу НМПКР, допускаются к участию в исследовании, если есть подтвержденный рецидив заболевания после предыдущего лечения и пациент не желает или не может подвергаться радикальной операции.

Критерий исключения:

1. В настоящее время имеет активное или прогрессирующее метастатическое заболевание. (Рентген грудной клетки, компьютерная томография [КТ] урография или магнитно-резонансная томография [МРТ] и урография позволяют установить поверхностный характер заболевания, когда это показано, но не требуется. Если протокол урографии недоступен или аллергия на контрастное вещество/плохая функция почек не позволяют провести такую ​​визуализацию, тогда будет достаточно КТ или МРТ брюшной полости/таза без контраста в течение 90 дней после включения в исследование.)
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
4. Ранее проводилась системная химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия по поводу UUTTCC.
5. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы без рецидива после лечебной операции или облучения или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии. Переходно-клеточная карцинома нижних мочевых путей также допустима для исследования, поскольку переходно-клеточная карцинома высокого риска обычно является многоочаговой, а внутрипросветная терапия БЦЖ также используется для лечения поражений нижних мочевых путей аналогично таковой при UUTTCC.
7. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
8. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, требующий стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активный неинфекционный пневмонит.
9. Имеет активную инфекцию, включая сопутствующее лихорадочное заболевание, требующее системной терапии.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
12. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 4 месяцев после последней дозы пробного лечения.
13. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек), включая антитела к CD40 и анти-OX40.
14. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
15. Имеет известный активный гепатит В (например, HBs Ag-реактивный) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
16. Известный активный туберкулез. Субъекты не будут специально тестироваться для исследования; тем не менее, у субъектов, которые проходят тестирование в течение 28 дней после начала исследования или во время исследования и дают положительный результат теста PPD до лечения, следует исключить активный туберкулез до начала терапии поверхностного рака почечной лоханки.
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
18. Имеет активную инфекцию мочевыводящих путей, макрогематурию или известное нарушение слизистого барьера почечной лоханки.
19. Менее 14 дней после биопсии почечной лоханки, ТУР или травматической катетеризации.
20. Признаки мышечно-инвазивного рака почечной лоханки или переходно-клеточного рака верхних мочевыводящих путей.