Pembrolizumab en combinación con BCG después de la ablación en pacientes con UUTTCC sin nefroureterectomía

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener UUTTCC de alto grado documentado patológicamente (CIS, Ta, T1) que podría extirparse por completo con ureteroscopia o mediante acceso percutáneo anterógrado.
4. El sujeto tampoco debe estar dispuesto o no apto para someterse a un tratamiento con nefroureterectomía radical
5. Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. El tejido debe obtenerse de la biopsia del tracto urinario superior más reciente.
6. Tener un estado funcional de 0-1 en la escala de rendimiento ECOG (Apéndice A).
7. Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.5.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
11. Los pacientes que recibieron quimioterapia sistémica previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para UUTTCC pueden participar en el estudio siempre que se confirme la recurrencia de la enfermedad después del tratamiento anterior y el paciente no desee o no sea apto para someterse a una cirugía radical.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente tiene enfermedad metastásica activa o progresiva. (La radiografía de tórax, la urografía por tomografía computarizada [CT] o la resonancia magnética [MRI] y la urografía se permiten para determinar la naturaleza superficial de la enfermedad cuando están indicadas, pero no son obligatorias. Si el protocolo de urografía no está disponible o la alergia al contraste o la función renal deficiente impiden tales imágenes, entonces será suficiente una TC o una RM del abdomen o la pelvis sin contraste dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio).
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
4. Ha recibido quimioterapia sistémica previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para UUTTCC.
5. Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de próstata localizado sin recurrencia después de la cirugía curativa o la radiación, o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. El carcinoma de células de transición del tracto urinario inferior también está permitido en el estudio, ya que el carcinoma de células de transición de alto riesgo suele ser multifocal, y la terapia con BCG intraluminal también se usa para el tratamiento de lesiones del tracto urinario inferior de manera similar a la del UUTTCC.
7. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
8. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Tiene una infección activa, incluida una enfermedad febril concurrente, que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
13. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control), incluidos los anticuerpos anti-CD40 y anti-OX40.
14. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBs Ag reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
16. Tiene tuberculosis activa conocida. Los sujetos no serán evaluados específicamente para el estudio; sin embargo, los sujetos que se someten a la prueba dentro de los 28 días posteriores al comienzo del estudio o durante el estudio y dan positivo con la prueba de PPD antes del tratamiento deben descartarse la tuberculosis activa antes de que comience la terapia para el cáncer de pelvis renal superficial.
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
18. Tiene una infección activa del tracto urinario, hematuria macroscópica o barrera mucosa conocida rota de la pelvis renal.
19. Menos de 14 días después de la biopsia de pelvis renal, RTU o cateterismo traumático.
20. Evidencia de cáncer de pelvis renal con invasión muscular o carcinoma de células de transición del tracto urinario superior