Pembrolizumab in combinazione con BCG dopo ablazione in pazienti con UUTTCC senza nefroureterectomia

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere UUTTCC di alto grado patologicamente documentato (CIS, Ta, T1) che potrebbe essere completamente ablato con ureteroscopia o attraverso accesso percutaneo anterogrado.
4. Il soggetto deve anche non voler o non essere idoneo a sottoporsi a trattamento con nefroureterectomia radicale
5. Hanno fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale. Il tessuto deve essere ottenuto dalla più recente biopsia del tratto urinario superiore.
6. Avere un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG (Appendice A).
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.5.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
11. I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia per UUTTCC sono ammessi nello studio a condizione che vi sia una recidiva confermata della malattia dopo il trattamento precedente e il paziente non sia disposto o non idoneo a sottoporsi a intervento chirurgico radicale.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente ha una malattia metastatica attiva o progressiva. (La radiografia del torace, la tomografia computerizzata [TC], l'urogramma o la risonanza magnetica per immagini [MRI] e l'urogramma sono consentiti per accertare la natura superficiale della malattia quando indicato, ma non richiesto. Se il protocollo dell'urogramma non è disponibile o l'allergia al contrasto/la scarsa funzionalità renale preclude tale imaging, sarà sufficiente una TC senza mezzo di contrasto o una risonanza magnetica dell'addome/bacino entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.)
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
4. - Ha avuto una precedente chemioterapia sistemica, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per UUTTCC.
5. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma prostatico localizzato senza recidiva dopo intervento chirurgico curativo o radioterapia o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. Anche il carcinoma a cellule transizionali del tratto urinario inferiore è consentito nello studio poiché il carcinoma a cellule transizionali ad alto rischio è comunemente multifocale e la terapia con BCG intraluminale viene utilizzata anche per il trattamento delle lesioni del tratto urinario inferiore in modo simile a quello dell'UUTTCC.
7. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
8. - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
9. Ha un'infezione attiva, inclusa una malattia febbrile concomitante, che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
13. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo), compresi gli anticorpi anti-CD40 e anti-OX40.
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBs Ag reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
16. Ha conosciuto la tubercolosi attiva. I soggetti non saranno specificamente testati per lo studio; tuttavia, i soggetti sottoposti a test entro 28 giorni dall'inizio dello studio o durante lo studio e risultati positivi al test PPD prima del trattamento devono escludere la tubercolosi attiva prima dell'inizio della terapia per il carcinoma della pelvi renale superficiale.
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
18. Ha un'infezione attiva del tratto urinario, ematuria macroscopica o una nota rottura della barriera mucosa della pelvi renale.
19. Meno di 14 giorni dopo biopsia della pelvi renale, TUR o cateterizzazione traumatica.
20. Evidenza di carcinoma pelvico renale muscolo invasivo o carcinoma a cellule transizionali del tratto urinario superiore