Pembrolizumab en association avec le BCG après ablation chez des patients atteints d'UUTTCC sans néphrourétérectomie

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un UUTTCC de haut grade documenté pathologiquement (CIS, Ta, T1) qui pourrait être complètement enlevé par urétéroscopie ou par un accès percutané antérograde.
4. Le sujet doit également ne pas vouloir ou être inapte à subir un traitement par néphrourétérectomie radicale
5. Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie par carotte ou par excision nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Les tissus doivent provenir de la plus récente biopsie des voies urinaires supérieures.
6. Avoir un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG (Annexe A).
7. Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant le début du traitement.
8. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.5.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie systémique, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie pour UUTTCC sont autorisés à participer à l'étude tant qu'il y a une récidive confirmée de la maladie après un traitement précédent et que le patient ne veut pas ou n'est pas apte à subir une chirurgie radicale.

Critère d'exclusion:

1. A actuellement une maladie métastatique active ou progressive. (La radiographie pulmonaire, la tomodensitométrie [TDM], l'urogramme ou l'imagerie par résonance magnétique [IRM] et l'urographie sont autorisés pour déterminer la nature superficielle de la maladie lorsqu'ils sont indiqués, mais pas obligatoires. Si le protocole d'urogramme n'est pas disponible ou si une allergie au contraste/une mauvaise fonction rénale empêche une telle imagerie, une TDM ou une IRM sans contraste de l'abdomen/du bassin dans les 90 jours suivant l'entrée dans l'étude suffira.)
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
4. A déjà eu une chimiothérapie systémique, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie pour l'UUTTCC.
5. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
6. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate sans récidive après chirurgie curative ou radiothérapie, ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif. Le carcinome à cellules transitionnelles des voies urinaires inférieures est également admissible à l'étude car le carcinome à cellules transitionnelles à haut risque est généralement multifocal, et la thérapie BCG intraluminale est également utilisée pour le traitement des lésions des voies urinaires inférieures d'une manière similaire à celle de l'UUTTCC.
7. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
8. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active non infectieuse.
9. A une infection active, y compris une maladie fébrile concomitante, nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
13. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) y compris les anticorps anti-CD40 et anti-OX40.
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A une hépatite B active connue (par exemple, Ag HBs réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
16. A une tuberculose active connue. Les sujets ne seront pas spécifiquement testés pour l'étude ; cependant, les sujets qui sont testés dans les 28 jours suivant le début de l'étude ou pendant l'étude et dont le test PPD est positif avant le traitement doivent avoir une tuberculose active exclue avant le début du traitement pour leur cancer superficiel du bassinet du rein.
17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
18. A une infection active des voies urinaires, une hématurie macroscopique ou une rupture connue de la barrière muqueuse du bassinet du rein.
19. Moins de 14 jours après la biopsie du bassinet rénal, la TUR ou le cathétérisme traumatique.
20. Preuve d'un cancer du bassinet du rein envahissant les muscles ou d'un carcinome à cellules transitionnelles des voies urinaires supérieures