Pembrolizumab BCG-vel kombinálva abláció után UUTTCC-ben szenvedő betegeknél nephroureterectomia nélkül

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Patológiailag dokumentált, magas fokú UUTTCC-vel (CIS, Ta, T1) rendelkezik, amely ureteroszkópiával vagy antegrád perkután hozzáféréssel teljesen eltávolítható.
4. Az alanynak nem kell hajlandó vagy nem alkalmas arra, hogy radikális nephroureterectomiával kezeljék
5. Archivált szövetmintából vagy újonnan nyert tumorsérülés mag- vagy kivágási biopsziájából származó szövetet szolgáltatott. A szövetet a legutóbbi felső húgyúti biopsziából kell venni.
6. Az ECOG teljesítményskálán (A függelék) 0-1 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
7. A megfelelő szervműködést igazolni kell, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
8. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (lásd 5.5.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
10. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
11. Azok a betegek, akik korábban szisztémás kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesültek UUTTCC miatt, részt vehetnek a vizsgálatban mindaddig, amíg a betegség korábbi kezelést követően igazoltan kiújul, és a beteg nem hajlandó vagy nem alkalmas radikális műtétre.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg aktív vagy progresszív metasztatikus betegsége van. (A mellkasröntgen, a számítógépes tomográfia [CT] urogram vagy a mágneses rezonancia képalkotás [MRI] és az urogram megengedett a betegség felszíni természetének megállapítására, ha indokolt, de nem szükséges. Ha az urogram protokoll nem áll rendelkezésre, vagy a kontrasztallergia/rossz vesefunkció kizárja az ilyen képalkotást, akkor elegendő a has/medence nem kontrasztos CT vagy MRI-je a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül.)
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Korábban monoklonális antitestje volt 4 héten belül a vizsgálat 1. napja előtt, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
4. Korábban kapott szisztémás kemoterápiát, célzott kismolekulás terápiát vagy sugárterápiát az UUTTCC miatt.
5. Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
6. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, lokalizált prosztatarák, amely gyógyító műtét vagy sugárkezelés után nem jelentkezik, vagy in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át. Az alsó húgyúti átmeneti sejtes karcinóma szintén megengedett a vizsgálat során, mivel a nagy kockázatú átmeneti sejtes karcinóma általában multifokális, és az intraluminális BCG terápiát az UUTTCC-hez hasonló módon az alsó húgyúti elváltozások kezelésére is alkalmazzák.
7. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
8. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroidokat igényelt, intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás.
9. Aktív fertőzése van, beleértve az egyidejű lázas betegséget, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
11. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
12. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
13. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpont-útvonalait célozza meg), beleértve az anti-CD40 és az anti-OX40 antitesteket.
14. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
15. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBs Ag-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
16. Aktív tuberkulózisban szenved. Az alanyokat nem tesztelik kifejezetten a vizsgálathoz; mindazonáltal azoknál az alanyoknál, akiket a vizsgálat megkezdését követő 28 napon belül vagy a vizsgálat alatt tesztelnek, és a PPD-teszt pozitív eredményt ad a kezelés előtt, ki kell zárni az aktív tuberkulózist a felületes vesemedencerák kezelésének megkezdése előtt.
17. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
18. Aktív húgyúti fertőzése van, hematuria van, vagy a vesemedence nyálkahártya gátja ismert.
19. Kevesebb mint 14 nappal a vesemedence biopszia, TUR vagy traumás katéterezés után.
20. Bizonyíték az izominvazív vesemedencerákra vagy a felső húgyúti átmeneti sejtkarcinómára