Pembrolizumabe em combinação com BCG após ablação em pacientes com UUTTCC sem nefroureterectomia

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter UUTTCC de alto grau documentado patologicamente (CIS, Ta, T1) que pode ser completamente ablacionado com ureteroscopia ou através de acesso percutâneo anterógrado.
4. O sujeito também não deve querer ou ser incapaz de se submeter ao tratamento com nefroureterectomia radical
5. Ter fornecido tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. O tecido deve ser obtido da biópsia mais recente do trato urinário superior.
6. Ter um status de desempenho de 0-1 na Escala de Desempenho ECOG (Apêndice A).
7. Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 28 dias após o início do tratamento.
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.5.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
11. Os pacientes que receberam quimioterapia sistêmica prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação para UUTTCC são permitidos no estudo, desde que haja recorrência confirmada da doença após o tratamento anterior e o paciente não queira ou não esteja apto a se submeter à cirurgia radical.

Critério de exclusão:

1. Atualmente tem doença metastática ativa ou progressiva. (Raio-X de tórax, tomografia computadorizada [TC] urograma ou ressonância magnética [MRI] e urograma são permitidos para determinar a natureza superficial da doença quando indicados, mas não obrigatórios. Se o protocolo de urografia não estiver disponível ou a alergia ao contraste/má função renal impedir tal imagem, então a TC ou RM sem contraste do abdome/pelve dentro de 90 dias da entrada no estudo será suficiente.)
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
4. Teve quimioterapia sistêmica anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para UUTTCC.
5. Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado sem recorrência após cirurgia curativa ou radiação ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa. O carcinoma de células transicionais do trato urinário inferior também é permitido no estudo, pois o carcinoma de células transicionais de alto risco é comumente multifocal, e a terapia intraluminal com BCG também é usada para o tratamento de lesões do trato urinário inferior de maneira semelhante à do UUTTCC.
7. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
8. Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia ativa não infecciosa.
9. Tem uma infecção ativa, incluindo uma doença febril concomitante, requerendo terapia sistêmica.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
12. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
13. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação), incluindo anticorpos anti-CD40 e anti-OX40.
14. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
15. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBs Ag reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
16. Conhece tuberculose ativa. Os indivíduos não serão testados especificamente para o estudo; no entanto, os indivíduos que são testados dentro de 28 dias após o início do estudo ou durante o estudo e apresentam resultado positivo com o teste PPD antes do tratamento devem ter a tuberculose ativa descartada antes do início da terapia para o câncer superficial da pelve renal.
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
18. Tem uma infecção ativa do trato urinário, hematúria macroscópica ou ruptura conhecida da barreira mucosa da pelve renal.
19. Menos de 14 dias após a biópsia da pelve renal, RTU ou cateterismo traumático.
20. Evidência de câncer de pelve renal invasivo muscular ou carcinoma de células transicionais do trato urinário superior