Pembrolizumab w skojarzeniu z BCG po ablacji u pacjentów z UUTTCC bez nefroureterektomii

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć udokumentowane patologicznie UUTTCC wysokiego stopnia (CIS, Ta, T1), które można całkowicie usunąć za pomocą ureteroskopii lub dostępu przezskórnego.
4. Podmiot musi również nie chcieć lub być niezdolny do poddania się zabiegowi radykalnej nefroureterektomii
5. Dostarczyć tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej. Tkankę należy pobrać z ostatniej biopsji górnych dróg moczowych.
6. Mieć stan sprawności 0-1 w Skali Wydolności ECOG (Załącznik A).
7. Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.
8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz punkt odniesienia 5.5.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
10. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
11. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej systemową chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię z powodu UUTTCC, mogą zostać włączeni do badania, o ile potwierdzono nawrót choroby po poprzednim leczeniu, a pacjent nie chce lub nie nadaje się do poddania się radykalnej operacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie ma aktywną lub postępującą chorobę z przerzutami. (RTG klatki piersiowej, urogram tomografii komputerowej [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] i urogram są dozwolone w celu ustalenia powierzchownego charakteru choroby, jeśli jest to wskazane, ale nie jest to konieczne. Jeśli protokół urogramu nie jest dostępny lub alergia na środek kontrastowy/słaba czynność nerek wyklucza takie obrazowanie, wystarczy wykonać CT lub MRI jamy brzusznej/miednicy bez kontrastu w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania).
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
4. Miał wcześniej systemową chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię dla UUTTCC.
5. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego bez nawrotu po operacji leczniczej lub radioterapii lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii. Rak przejściowokomórkowy dolnych dróg moczowych jest również dozwolony w badaniach, ponieważ rak przejściowokomórkowy wysokiego ryzyka jest zwykle wieloogniskowy, a terapia BCG wewnątrz światła jest również stosowana do leczenia zmian dolnych dróg moczowych w sposób podobny do UUTTCC.
7. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, objawy śródmiąższowej choroby płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
9. Ma czynną infekcję, w tym współistniejącą chorobę przebiegającą z gorączką, wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
13. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych), w tym przeciwciała anty-CD40 i anty-OX40.
14. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
15. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBs Ag reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
16. Zna czynną gruźlicę. Uczestnicy nie będą specjalnie testowani na potrzeby badania; jednak osoby, które zostały przebadane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania lub podczas badania i uzyskały pozytywny wynik testu PPD przed leczeniem, powinny mieć wykluczoną aktywną gruźlicę przed rozpoczęciem leczenia ich powierzchownego raka miedniczki nerkowej.
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
18. Ma czynną infekcję dróg moczowych, makroskopowy krwiomocz lub znane pęknięcie bariery śluzowej miedniczek nerkowych.
19. Mniej niż 14 dni po biopsji miedniczki nerkowej, TUR lub traumatycznym cewnikowaniu.
20. Dowody na naciekającego mięśnie raka miedniczki nerkowej lub raka przejściowokomórkowego górnych dróg moczowych