신장요관절제술을 받지 않은 UUTTCC 환자에서 절제 후 BCG와 펨브롤리주맙 병용

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 요관경 검사 또는 전방 경피적 접근을 통해 완전히 제거될 수 있는 병리학적으로 문서화된 고급 UUTTCC(CIS, Ta, T1)가 있어야 합니다.
4. 피험자는 또한 근치 신요관절제술을 받는 것을 원하지 않거나 적합하지 않아야 합니다.
5. 보관 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공했습니다. 조직은 가장 최근의 상부 요로 생검에서 채취해야 합니다.
6. ECOG 수행 척도(부록 A)에서 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
7. 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.
8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
9. 가임 여성 대상자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있어야 합니다(참조 섹션 5.5.2). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
10. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 이전에 UUTTCC에 대한 전신 화학 요법, 표적 저분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자는 이전 치료 후 질병의 재발이 확인되고 환자가 근치 수술을 받을 의사가 없거나 적합하지 않은 한 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 현재 활동성 또는 진행성 전이성 질환이 있습니다. (흉부 X-레이, 전산화 단층촬영[CT] 요로조영상 또는 자기공명영상[MRI] 및 요로조영은 필요할 때 질병의 표면적 특성을 확인하는 데 허용되지만 필수는 아닙니다. 요로조영술 프로토콜을 사용할 수 없거나 조영제 알레르기/나쁜 신장 기능으로 인해 그러한 영상 촬영이 불가능한 경우, 연구 시작 90일 이내에 복부/골반의 비조영 CT 또는 MRI로 충분합니다.)
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
4. 이전에 UUTTCC에 대한 전신 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다.
5. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
6. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 완치 수술이나 방사선 치료 후 재발하지 않는 국소 전립선 암 또는 잠재적 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다. 하부 요로 이행 세포 암종은 고위험 이행 세포 암종은 일반적으로 다발성이며 UUTTCC와 유사한 방식으로 하부 요로 병변 치료에 관강 내 BCG 요법도 사용되므로 연구에서 허용됩니다.
7. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
8. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있습니다.
9. 동시 열성 질환을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
10. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
11. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
12. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 4개월까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
13. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 항-CD40 및 항-OX40 항체를 포함하여 T-세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 기타 항체 또는 약물.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
15. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBs Ag 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]이 검출됨)이 있습니다.
16. 알려진 활동성 결핵이 있습니다. 피험자는 연구를 위해 구체적으로 테스트되지 않습니다. 그러나 연구 시작 후 28일 이내 또는 연구 중에 검사를 받고 치료 전 PPD 검사에서 양성 반응을 보인 피험자는 표재성 신우암에 대한 치료를 시작하기 전에 활동성 결핵이 배제되어야 합니다.
17. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
18. 활동성 요로 감염, 육안적 혈뇨 또는 알려진 신우의 손상된 점막 장벽이 있습니다.
19. 신우 생검, TUR 또는 외상성 카테터 삽입 후 14일 미만.
20. 근육 침윤성 신우암 또는 상부 요로의 이행 세포 암종의 증거