Pembrolizumab in combinatie met BCG na ablatie bij patiënten met UUTTCC zonder nefroureterectomie

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Pathologisch gedocumenteerde hoogwaardige UUTTCC (CIS, Ta, T1) die volledig kunnen worden weggenomen met ureteroscopie of via antegrade percutane toegang.
4. Betrokkene moet ook niet bereid of ongeschikt zijn om een ​​behandeling met radicale nefroureterectomie te ondergaan
5. Weefsel hebben geleverd van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Er moet weefsel worden verkregen van de meest recente biopsie van de bovenste urinewegen.
6. Een prestatiestatus hebben van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal (bijlage A).
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.5.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
10. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
11. Patiënten die eerder systemische chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie voor UUTTCC hebben ondergaan, worden toegelaten tot de studie zolang er een bevestigde herhaling van de ziekte is na eerdere behandeling en de patiënt niet bereid of ongeschikt is om radicale chirurgie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft momenteel een actieve of progressieve metastatische ziekte. (Röntgenfoto van de borst, Computertomografie [CT] urogram of Magnetic Resonance Imaging [MRI], en urogram zijn toegestaan ​​om de oppervlakkige aard van de ziekte vast te stellen indien geïndiceerd, maar niet vereist. Als er geen urogramprotocol beschikbaar is of contrastallergie/slechte nierfunctie een dergelijke beeldvorming uitsluit, dan is CT of MRI zonder contrast van de buik/bekken binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek voldoende.)
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken vóór studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
4. Eerder systemische chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie voor UUTTCC heeft gehad.
5. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker zonder recidief na curatieve chirurgie of bestraling, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan. Overgangscelcarcinoom van de lagere urinewegen is ook toegestaan ​​tijdens onderzoek, aangezien overgangscelcarcinoom met een hoog risico gewoonlijk multifocaal is en intraluminale BCG-therapie ook wordt gebruikt voor de behandeling van laesies van de lagere urinewegen op een manier die vergelijkbaar is met die van UUTTCC.
7. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
9. Heeft een actieve infectie, waaronder een gelijktijdige met koorts gepaard gaande ziekte, die systemische therapie vereist.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
11. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
12. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 4 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
13. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes), inclusief anti-CD40- en anti-OX40-antilichamen.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
15. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBs Ag-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
16. Heeft actieve tuberculose gekend. Proefpersonen worden niet specifiek getest voor het onderzoek; bij proefpersonen die binnen 28 dagen na het begin van de studie of tijdens de studie worden getest en positief testen met de PPD-test vóór de behandeling, moet actieve tuberculose worden uitgesloten voordat de behandeling begint voor hun oppervlakkige nierbekkenkanker.
17. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
18. Heeft een actieve urineweginfectie, grove hematurie of een bekende gebroken mucosale barrière van het nierbekken.
19. Minder dan 14 dagen na nierbekkenbiopsie, TUR of traumatische katheterisatie.
20. Bewijs van spierinvasieve nierbekkenkanker of overgangscelcarcinoom van de bovenste urinewegen