Pembrolizumab i kombinasjon med BCG etter ablasjon hos pasienter med UUTTCC uten nefroureterektomi

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har patologisk dokumentert høygradig UUTTCC (CIS, Ta, T1) som kan fjernes fullstendig med ureteroskopi eller gjennom antegrad perkutan tilgang.
4. Pasienten må også være uvillig eller uegnet til å gjennomgå behandling med radikal nefroureterektomi
5. Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Vev må hentes fra den siste biopsien i øvre urinveier.
6. Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale (vedlegg A).
7. Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter behandlingsstart.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.5.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
10. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
11. Pasienter som tidligere har fått systemisk kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling for UUTTCC tillates inn i studien så lenge det er bekreftet tilbakefall av sykdommen etter tidligere behandling og pasienten er uvillig eller uegnet til å gjennomgå radikal kirurgi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har for tiden aktiv eller progressiv metastatisk sykdom. (Røntgen av thorax, datastyrt tomografi [CT] urogram eller magnetisk resonanstomografi [MRI] og urogram er tillatt for å fastslå sykdommens overfladiske natur når det er indisert, men ikke nødvendig. Hvis urogramprotokollen ikke er tilgjengelig eller kontrastallergi/dårlig nyrefunksjon utelukker slik bildediagnostikk, vil ikke-kontrast-CT eller MR av abdomen/bekkenet innen 90 dager etter studiestart være tilstrekkelig.)
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
4. Har tidligere hatt systemisk kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling for UUTTCC.
5. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft uten tilbakefall etter kurativ kirurgi eller stråling, eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Overgangscellekarsinom i nedre urinveier er også tillatt ved studier ettersom høyrisiko overgangscellekarsinom ofte er multifokalt, og intraluminal BCG-terapi brukes også til behandling av lesjoner i nedre urinveier på en måte som ligner på UUTTCC.
7. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse.
9. Har en aktiv infeksjon, inkludert en samtidig febril sykdom, som krever systemisk terapi.
10. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 4 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
13. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier), inkludert anti-CD40- og anti-OX40-antistoffer.
14. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBs Ag reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
16. Har kjent aktiv tuberkulose. Emner vil ikke bli spesifikt testet for studien; Imidlertid bør forsøkspersoner som testes innen 28 dager etter påbegynt studie eller mens de er på studie og tester positive med PPD-testen før behandling ha aktiv tuberkulose utelukket før behandlingen starter for deres overfladiske nyrebekkenkreft.
17. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
18. Har en aktiv urinveisinfeksjon, grov hematuri eller kjent ødelagt slimhinnebarriere i nyrebekkenet.
19. Mindre enn 14 dager etter nyrebekkenbiopsi, TUR eller traumatisk kateterisering.
20. Bevis på muskelinvasiv nyrebekkenkreft, eller overgangscellekarsinom i øvre urinveier