Pembrolizumab in Kombination mit BCG nach Ablation bei Patienten mit UUTTCC ohne Nephroureterektomie

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Haben Sie pathologisch dokumentiertes hochgradiges UUTTCC (CIS, Ta, T1), das mit Ureteroskopie oder durch antegraden perkutanen Zugang vollständig abgetragen werden könnte.
4. Das Subjekt muss auch nicht bereit oder unfähig sein, sich einer Behandlung mit radikaler Nephroureterektomie zu unterziehen
5. Sie haben Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt. Das Gewebe muss aus der letzten Biopsie der oberen Harnwege entnommen werden.
6. Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala (Anhang A) haben.
7. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (Referenz Abschnitt 5.5.2). Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
10. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Patienten, die zuvor eine systemische Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie gegen UUTTCC erhalten haben, dürfen an der Studie teilnehmen, solange ein bestätigtes Wiederauftreten der Krankheit nach vorheriger Behandlung vorliegt und der Patient nicht bereit oder unfähig ist, sich einer radikalen Operation zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat derzeit eine aktive oder fortschreitende metastatische Erkrankung. (Thorax-Röntgen, Computertomographie [CT]-Urogramm oder Magnetresonanztomographie [MRT] und Urogramm sind erlaubt, um die oberflächliche Natur der Krankheit festzustellen, wenn dies angezeigt, aber nicht erforderlich ist. Wenn kein Urogrammprotokoll verfügbar ist oder eine Kontrastmittelallergie/schlechte Nierenfunktion eine solche Bildgebung ausschließt, ist eine kontrastmittelfreie CT oder MRT des Abdomens/Beckens innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt ausreichend.)
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
4. Hatte eine vorherige systemische Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie für UUTTCC.
5. Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
6. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, lokalisierter Prostatakrebs ohne Rezidiv nach kurativer Operation oder Bestrahlung oder In-situ-Zervixkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde. Übergangszellkarzinome der unteren Harnwege sind in Studien ebenfalls zulässig, da Übergangszellkarzinome mit hohem Risiko häufig multifokal sind und eine intraluminale BCG-Therapie auch zur Behandlung von Läsionen der unteren Harnwege auf ähnliche Weise wie bei UUTTCC verwendet wird.
7. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (zB. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
8. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
9. Hat eine aktive Infektion, einschließlich einer gleichzeitigen fieberhaften Erkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
13. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen), einschließlich Anti-CD40- und Anti-OX40-Antikörper.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
15. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBs-Ag-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
16. Hat bekannte aktive Tuberkulose. Die Probanden werden nicht speziell für die Studie getestet; jedoch sollte bei Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studie oder während der Studie getestet werden und vor der Behandlung mit dem PPD-Test positiv getestet wurden, eine aktive Tuberkulose ausgeschlossen werden, bevor die Therapie ihres oberflächlichen Nierenbeckenkrebses beginnt.
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
18. Hat eine aktive Harnwegsinfektion, schwere Hämaturie oder eine bekannte gebrochene Schleimhautbarriere des Nierenbeckens.
19. Weniger als 14 Tage nach Nierenbeckenbiopsie, TUR oder traumatischer Katheterisierung.
20. Nachweis eines muskelinvasiven Nierenbeckenkrebses oder eines Übergangszellkarzinoms der oberen Harnwege