Pembrolizumab i kombination med BCG efter ablation hos patienter med UUTTCC uden nefroureterektomi

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Være mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har patologisk dokumenteret højkvalitets UUTTCC (CIS, Ta, T1), der kunne fjernes fuldstændigt med ureteroskopi eller gennem antegrad perkutan adgang.
4. Forsøgspersonen skal også være uvillig eller uegnet til at gennemgå behandling med radikal nefroureterektomi
5. Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Væv skal tages fra den seneste biopsi af de øvre urinveje.
6. Har en præstationsstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale (bilag A).
7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 28 dage efter behandlingsstart.
8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.5.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
10. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
11. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling for UUTTCC, får adgang til undersøgelsen, så længe der er bekræftet tilbagefald af sygdommen efter tidligere behandling, og patienten er uvillig eller uegnet til at gennemgå radikal kirurgi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har i øjeblikket aktiv eller progressiv metastatisk sygdom. (Røntgen af ​​thorax, computertomografi [CT] urogram eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] og urogram får lov til at fastslå sygdommens overfladiske karakter, når det er indiceret, men ikke påkrævet. Hvis en urogramprotokol ikke er tilgængelig, eller kontrastallergi/dårlig nyrefunktion udelukker sådan billeddannelse, vil CT eller MRI af mave/bækken uden kontrast være tilstrækkeligt inden for 90 dage efter undersøgelsens start.)
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
4. Har tidligere haft systemisk kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling eller strålebehandling for UUTTCC.
5. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer uden tilbagefald efter helbredende kirurgi eller stråling eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Nedre urinvejs overgangscellecarcinom er også tilladt ved undersøgelse, da højrisiko overgangscellecarcinom almindeligvis er multifokal, og intraluminal BCG-terapi bruges også til behandling af lavere urinvejslæsioner på en måde svarende til den for UUTTCC.
7. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
9. Har en aktiv infektion, inklusive en samtidig febril sygdom, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
13. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje), herunder anti-CD40- og anti-OX40-antistoffer.
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBs Ag-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
16. Har kendt aktiv tuberkulose. Emner vil ikke blive testet specifikt til undersøgelsen; forsøgspersoner, der er testet inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen eller under undersøgelsen og tester positive med PPD-testen før behandling, bør dog have udelukket aktiv tuberkulose, før behandlingen påbegyndes for deres overfladiske nyrebækkenkræft.
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
18. Har en aktiv urinvejsinfektion, kraftig hæmaturi eller kendt brudt slimhindebarriere i nyrebækkenet.
19. Mindre end 14 dage efter nyrebækkenbiopsi, TUR eller traumatisk kateterisation.
20. Tegn på muskelinvasiv nyrebækkenkræft eller overgangscellekarcinom i de øvre urinveje