腎尿管摘出術のない UUTTCC 患者におけるアブレーション後の BCG とペムブロリズマブの併用

包含基準:

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳であること。
3. -尿管鏡検査または順行性経皮的アクセスにより完全に切除できる高グレードのUUTTCC（CIS、Ta、T1）が病理学的に記録されている。
4. -被験者は根治的腎尿管切除術による治療を受けることを望まない、または不適格でなければなりません
5. -アーカイブ組織サンプルから組織を提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 組織は、最新の上部尿路生検から入手する必要があります。
6. -ECOGパフォーマンススケール（付録A）で0〜1のパフォーマンスステータスを持っています。
7. 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 28 日以内に実施する必要があります。
8. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
9. 出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与から 120 日後まで、治験の過程で 2 つの避妊法を使用するか、異性愛行為を控えることをいとわない必要があります（セクション 5.5.2 を参照）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
10. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
11. 以前に全身化学療法、標的小分子療法、またはUUTTCCの放射線療法を受けた患者は、以前の治療後に疾患の再発が確認され、患者が根治手術を受けることを望まない、または不適格である限り、研究への参加が許可されます。

除外基準:

1. -現在、活動性または進行性の転移性疾患があります。 (胸部 X 線、コンピューター断層撮影 [CT] 泌尿器造影または磁気共鳴画像法 [MRI]、および泌尿器造影は、必要に応じて疾患の表面的な性質を確認することが許可されていますが、必須ではありません。 泌尿器造影プロトコルが利用できない場合、または造影剤アレルギー/腎機能の低下によりそのような画像化が不可能な場合は、研究登録から 90 日以内に腹部/骨盤の非造影 CT または MRI で十分です。)
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
4. -以前に全身化学療法、標的小分子療法、または UUTTCC に対する放射線療法を受けたことがある。
5. 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
6. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、根治手術または放射線療法後に再発していない限局性前立腺がん、または根治の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。 高リスクの移行上皮癌は一般に多巣性であるため、下部尿路移行上皮癌も研究で許容され、UUTTCCと同様の方法で管腔内BCG療法も下部尿路病変の治療に使用されます。
7. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
8. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患の証拠、または活動性の非感染性肺炎。
9. -全身療法を必要とする同時の熱性疾患を含む活動的な感染症があります。
10. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
11. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
12. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から4か月後まで。
13. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたは抗 CD40 および抗 OX40 抗体を含む、T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
14. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
15. -既知の活動性B型肝炎（HBs Ag反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性]が検出されているなど）。
16. 既知の活動性結核があります。 被験者は研究のために特別にテストされません。ただし、研究開始から 28 日以内または研究中に検査を受け、治療前に PPD 検査で陽性と判定された被験者は、表在性腎盂がんの治療を開始する前に活動性結核を除外する必要があります。
17. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
18. -アクティブな尿路感染症、肉眼的血尿、または腎盂の既知の壊れた粘膜バリアがあります。
19. -腎盂生検、TUR、または外傷性カテーテル挿入後14日未満。
20. -筋肉浸潤性腎盂がん、または上部尿路の移行上皮がんの証拠