Pembrolitsumabi yhdistelmänä BCG:n kanssa ablaation jälkeen potilailla, joilla on UUTTCC ilman nefroureterektomiaa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on patologisesti dokumentoitu korkealaatuinen UUTTCC (CIS, Ta, T1), joka voidaan poistaa kokonaan ureteroskopialla tai antegradisella perkutaanisella pääsyllä.
4. Potilaan on myös oltava haluton tai kelpaamaton joutumaan radikaaliin nefroureterektomiaan
5. ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta. Kudos on otettava viimeisimmästä ylempien virtsateiden biopsiasta.
6. Suorituskyvyn tila on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla (Liite A).
7. Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
8. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.5.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
10. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
11. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa UUTTCC:n takia, ovat sallittuja tutkimukseen niin kauan, kun taudin on todettu uusiutuvan aikaisemman hoidon jälkeen ja potilas ei halua tai kelpaa radikaaliin leikkaukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä hänellä on aktiivinen tai etenevä metastaattinen sairaus. (Rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia [CT] urogrammi tai magneettikuvaus [MRI] ja urogrammi saavat varmistaa taudin pinnallisen luonteen tarvittaessa, mutta ei vaadita. Jos urogrammiprotokollaa ei ole saatavilla tai kontrastiallergia/heikko munuaisten toiminta estää tällaisen kuvantamisen, vatsan/lantion varjomaton TT tai MRI 90 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta riittää.)
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
4. Hänellä on ollut aiemmin systeeminen kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito UUTTCC:n vuoksi.
5. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
6. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka ei uusiudu parantavan leikkauksen tai säteilyn jälkeen, tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon. Alempien virtsateiden siirtymäsolusyöpä on myös sallittu tutkimuksessa, koska suuren riskin siirtymäsolusyöpä on yleensä multifokaalinen, ja intraluminaalista BCG-hoitoa käytetään myös alempien virtsateiden leesioiden hoitoon UUTTCC:n tapaan.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
8. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, mukaan lukien samanaikainen kuumeinen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
11. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
13. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin), mukaan lukien anti-CD40- ja anti-OX40-vasta-aineet.
14. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBs Ag -reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
16. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi. Koehenkilöitä ei testata erityisesti tutkimusta varten; Kuitenkin koehenkilöillä, jotka testataan 28 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai tutkimuksen aikana ja jotka ovat positiivisia PPD-testillä ennen hoitoa, aktiivinen tuberkuloosi on suljettava pois ennen hoidon aloittamista pinnallisen munuaisaltaan syövän vuoksi.
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
18. Hänellä on aktiivinen virtsatietulehdus, vakava hematuria tai tiedossa olevan munuaisaltaan limakalvoesteen rikkoutuminen.
19. Alle 14 päivää munuaisaltaan biopsian, TUR:n tai traumaattisen katetroin jälkeen.
20. Todisteet lihasinvasiivisesta munuaisaltaan syövästä tai ylempien virtsateiden siirtymävaiheen solusyövästä