Pembrolizumab v kombinaci s BCG po ablaci u pacientů s UUTTCC bez nefroureterektomie

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
3. Mít patologicky dokumentovaný vysoký stupeň UUTTCC (CIS, Ta, T1), který by mohl být kompletně ablatován ureteroskopií nebo antegrádním perkutánním přístupem.
4. Subjekt také nesmí být ochoten nebo nezpůsobilý podstoupit léčbu radikální nefroureterektomií
5. Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané biopsie jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Tkáň musí být získána z poslední biopsie horních močových cest.
6. Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG (příloha A).
7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od zahájení léčby.
8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace (Referenční část 5.5.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
10. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
11. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii pro UUTTCC, jsou povoleni do studie, pokud je potvrzena recidiva onemocnění po předchozí léčbě a pacient není ochoten nebo není způsobilý podstoupit radikální operaci.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době má aktivní nebo progresivní metastatické onemocnění. (Rentgen hrudníku, počítačová tomografie [CT] urogram nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] a urogram jsou povoleny ke zjištění povrchové povahy onemocnění, pokud jsou indikovány, ale nejsou vyžadovány. Pokud protokol urogramu není k dispozici nebo alergie na kontrast/špatná funkce ledvin takovému zobrazení brání, postačí nekontrastní CT nebo MRI břicha/pánve do 90 dnů od vstupu do studie.)
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
4. Podstoupil předchozí systémovou chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii pro UUTTCC.
5. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty bez recidivy po kurativní operaci nebo ozařování nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií. Karcinom z přechodných buněk dolních močových cest je také povolen ve studii, protože vysoce rizikový karcinom z přechodných buněk je běžně multifokální a intraluminální BCG terapie se také používá k léčbě lézí dolních močových cest podobným způsobem jako u UUTTCC.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
8. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidu.
9. Má aktivní infekci, včetně souběžného horečnatého onemocnění, vyžadující systémovou léčbu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 4 měsíců po poslední dávce léčby ve studii.
13. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu), včetně anti-CD40 a anti-OX40 protilátek.
14. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBs Ag reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
16. Má známou aktivní tuberkulózu. Subjekty nebudou pro studii konkrétně testovány; avšak jedinci, kteří jsou testováni do 28 dnů od zahájení studie nebo během studie a mají pozitivní test PPD před léčbou, by měli mít před zahájením léčby povrchového karcinomu ledvinové pánvičky vyloučenou aktivní tuberkulózu.
17. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
18. Má aktivní infekci močových cest, velkou hematurii nebo známou porušenou slizniční bariéru ledvinové pánvičky.
19. Méně než 14 dní po biopsii ledvinné pánvičky, TUR nebo traumatické katetrizaci.
20. Důkaz svalového invazivního karcinomu ledvinové pánvičky nebo karcinomu z přechodných buněk horních močových cest