Pembrolizumab i kombination med BCG efter ablation hos patienter med UUTTCC utan nefroureterektomi

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
3. Har patologiskt dokumenterad höggradig UUTTCC (CIS, Ta, T1) som kan avlägsnas helt med ureteroskopi eller genom antegrad perkutan åtkomst.
4. Patienten måste också vara ovillig eller olämplig att genomgå behandling med radikal nefroureterektomi
5. Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Vävnad måste erhållas från den senaste biopsi av övre urinvägarna.
6. Ha en prestandastatus på 0-1 på ECOG Performance Scale (Bilaga A).
7. Visa adekvat organfunktion, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 28 dagar efter behandlingsstart.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (referensavsnitt 5.5.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
11. Patienter som tidigare fått systemisk kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling för UUTTCC tillåts delta i studien så länge som det finns ett bekräftat återfall av sjukdomen efter tidigare behandling och patienten är ovillig eller olämplig att genomgå radikal kirurgi.

Exklusions kriterier:

1. Har för närvarande aktiv eller progressiv metastaserande sjukdom. (Bröströntgen, datortomografi [CT] urogram eller magnetisk resonanstomografi [MRI] och urogram tillåts för att fastställa sjukdomens ytliga karaktär när det är indicerat, men inte nödvändigt. Om ett urogramprotokoll inte är tillgängligt eller om kontrastallergi/dålig njurfunktion utesluter sådan bildtagning, räcker det med icke-kontrast-CT eller MRT av buken/bäckenet inom 90 dagar efter att studien påbörjats.)
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
4. Har tidigare haft systemisk kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling för UUTTCC.
5. Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer utan återfall efter botande kirurgi eller strålning, eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi. Övergångscellscancer i de nedre urinvägarna är också tillåten vid studier eftersom övergångscellscancer med hög risk vanligtvis är multifokal, och intraluminal BCG-terapi används också för behandling av lesioner i de nedre urinvägarna på ett sätt som liknar det för UUTTCC.
7. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
8. Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
9. Har en aktiv infektion, inklusive en samtidig febersjukdom, som kräver systemisk terapi.
10. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 4 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
13. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller alla andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar) inklusive anti-CD40- och anti-OX40-antikroppar.
14. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
15. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBs Ag reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
16. Har känt aktiv tuberkulos. Ämnen kommer inte att testas specifikt för studien; Emellertid bör försökspersoner som testas inom 28 dagar efter påbörjandet av studien eller under studien och testar positivt med PPD-testet före behandling ha aktiv tuberkulos utesluten innan behandlingen påbörjas för deras ytliga cancer i njurbäckenet.
17. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
18. Har en aktiv urinvägsinfektion, kraftig hematuri eller känd trasig slemhinnebarriär i njurbäckenet.
19. Mindre än 14 dagar efter njurbäckenbiopsi, TUR eller traumatisk kateterisering.
20. Bevis på muskelinvasiv njurbäckencancer eller övergångscellscancer i de övre urinvägarna