急性充血性心力衰竭中的循环 RNA (CRUCiAL)
急性心力衰竭中的循环 RNA
这项由美国心脏协会资助和 NIH 资助的研究的目的是检查急性 CHF 环境中的循环 RNA，它们如何随着减充血治疗而变化，以及它们在体外和体内的功能。
研究人员正在检验这样一个假设，即在去充血治疗期间 ex-RNA 水平会发生显着变化，并且可以用作对 CHF 治疗有反应的个体的标志（在心脏结构或结果方面）。 此外，转化研究设计允许研究人员在体外分析这些 RNA 对组织表型的影响。
研究概览
详细说明
美国有近 500 万人患有充血性心力衰竭 (CHF)。 尽管 β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和醛固酮拮抗剂等药物治疗改善了预后，但过去十年总体住院率持续上升，患者死亡率在这个国家，有症状的心力衰竭仍然比大多数癌症更严重。 因此，无论是从发病率还是死亡率的角度来看，改善 CHF 患者预后的机会都很大。 这种机会可能存在于 CHF 患者的门诊医疗管理中。 特别是急性 CHF 代表了 CHF 护理服务特别不足的领域。
在这方面，研究小组和其他人已经证明了细胞外 RNA（短的 20-22 核苷酸 RNA 分子在人体循环中稳定）预测心肌梗死后心脏结构发生显着变化的患者的心脏结构变化和纤维化的效用. 然而，很少有人关注急性 CHF 环境。 具体问题包括：
- 哪些 RNA 在急性 CHF 环境中会发生变化，以及这些 RNA 在利尿剂治疗中如何随时间变化？
- RNA 中的这些变化是否具有功能性？ 也就是说，它们是否会导致体外心脏和患者心脏表型的特征性变化？
- 这些 RNA 能否预测长期随访的结果？
为了回答这些问题，研究人员将招募目前在 MGH 或 BIDMC 收治的急性 CHF 患者。 研究方案包括：
- 住院期间随时抽取静脉血 40 毫升
- 计划出院后 48 小时内抽取 40 毫升静脉血
- 静脉血抽取，随访时 40 毫升（出院后一年内）
符合条件的患者（例如，没有标准 MRI 禁忌症，GFR > 40ml/min/1.73m2）将在出院前或出院后通过电话联系询问在出院后一年内的任何时间点进行心脏 MRI 研究以检查心脏结构/功能和纤维化。 MRI 成像将由 Partners 研究人员（Dr. Ravi Shah、Michael Steigner 博士、Michael Jerosch-Herold 博士）在 221 Longwood BRIC 成像设施（位于布莱根妇女医院，BWH）。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
射血分数保留 (HF-pEF) 或射血分数降低 (HF-rEF) 的急性充血性心力衰竭患者。
受试者将从两个地点参加急性 CHF 环境：
- 贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC；在 Pablo Pinzon-Quintero 博士的指导下，心力衰竭/移植主治医师）
- 马萨诸塞州总医院（MGH；在 Ravi Shah 博士的指导下，心力衰竭/移植主治医师）
受试者将从两家医院的住院患者中抽取，并诊断为心力衰竭。
描述
纳入标准：
- 年龄 >/= 18 岁
- 在过去一年内或计划在入院期间评估 LV 功能
急性 CHF 诊断，需要临床体征和/或症状（包括劳力性或静息性呼吸困难、端坐呼吸或 PND）和
- N-末端 pro-BNP 水平 > 1000 pg/ml 或 BNP > 400 pg/ml，或
充血的临床证据：
- 肺水肿或胸腔积液的 X 线证据
- JVP 升高、下肢水肿或肺部检查有罗音
- 充盈压升高的右心导管检查证据（RA 压力 > 10 mmHg；PCWP > 18 mmHg）
- 对 IV 利尿剂治疗的临床反应（由医生判断）
排除标准：
- 同意时的血细胞比容 < 30%
终末期非心血管疾病
- 已知的艾滋病毒/艾滋病
- 肝硬化
- 血液透析依赖性肾功能衰竭
- 怀孕（根据患者病史判断）
- 心室辅助装置支持
- 入院时的急性机械支持
- 心脏移植后
- 最近 1 年内的恶性肿瘤或临床活动性风湿病或自身免疫性疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
HF-rEF 患者
这些患者患有射血分数降低的心力衰竭（根据方案 EF < 55%）。
|
心脏 MRI 是一项让我们了解心肌如何工作以及心脏疤痕组织数量的测试。
将询问筛查问题以确保患者没有怀孕，并且他们进行了肾功能测试以确认在 MRI 期间使用的静脉造影剂（钆）对他们是安全的。
|
|
HF-pEF 患者
这些患者患有射血分数保留的心力衰竭（根据方案 EF > 55%）。
|
心脏 MRI 是一项让我们了解心肌如何工作以及心脏疤痕组织数量的测试。
将询问筛查问题以确保患者没有怀孕，并且他们进行了肾功能测试以确认在 MRI 期间使用的静脉造影剂（钆）对他们是安全的。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
急性 CHF 患者的血浆 RNA 水平（RNAseq rpm）
大体时间：入院与缓解充血（最多 2 周）
|
在 1 ml 血浆中通过 RNA 测序鉴定血浆 RNA（每百万绝对读数）增加了 2 倍以上，p 值 < 0.05。
|
入院与缓解充血（最多 2 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆 RNA 水平（RNAseq 的 rpm）与心室功能的 CMR 测量和体外成纤维细胞增殖试验的相关性。
大体时间：6个月
|
主要结果中确定的候选血浆 RNA（每百万绝对读数）与心脏 MRI 表型的相关性（通过 PCA 回归模型），包括细胞外体积分数或 ECV（单位更少）、左室射血分数（百分比）、左室收缩容积（ml ) 和通过 MTT 测定法（490 nm 处的吸光度）进行的体外成纤维细胞增殖。
|
6个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
候选血浆 RNA 水平（通过 qRT-PCR 测量与内源性对照 RNA 相比的倍数变化）与短期和长期综合心血管结果的相关性
大体时间：4年
|
通过测序（每百万绝对读数）或 qRT-PCR（原始 CT 值、循环数或与内源性对照相比的倍数变化，无单位）血浆 RNA 水平与死亡率、心力衰竭入院或进展的综合终点的相关性通过审查国家死亡记录数据库和电子医疗记录审查，在长达 2 年内接受移植或 LVAD（是/否）。
|
4年
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.